Fas II-studie av Tirelizumab kombinerat med R2-ICE-regimen vid behandling av rrDLBCL/HGBL

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall ≥16 år, ingen könsbegränsning;
2. Diffust storcelligt B-cellslymfom eller höggradigt B-cellslymfom (HGBL) bekräftades av histopatologi.
3. Har tidigare fått första linjens kemoterapi för DLBCL eller HGBL, misslyckats med att nå CR på fyra cykler eller fått återfall.
4. Minst en positiv lesion under 18F-deoxiglukos (18FDG) positronemissionsdatortomografi (PET-CT) enligt 2014 Lugano-kriterier för Hodgkins och non-Hodgkins lymfom;
5. ECOG fysiska statuspoäng är 0-3;
6. Vid tidpunkten för screening uppfyllde laboratorietester följande kriterier, om inte utredaren kunde fastställa att lymfom var orsaken (ingen korrigerande och stödjande behandling för parametrarna som beskrivs nedan utfördes inom 2 veckor före utvärdering): (1) Rutinmässigt blodprov : Hemoglobin (Hb) ≥90g/L, absolut neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal (PLT) ≥90×109/L; (2) biokemisk undersökning: serumkreatinin (Cr) ≤1,5× övre gräns för normalvärde (ULN), kreatininclearance-hastighet > 50 ml/min (Cockcroft-formel); Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (levermetastaser: ≤5ULN).
7. Den förväntade livslängden var minst tre månader, bedömde forskarna;
8. Förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Med metastaser i centrala nervsystemet eller piameningeal metastasering;
2. Tidigare organtransplantation;
3. Tidigare eller nuvarande kombination av andra maligna tumörer, förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen;
4. Patienter som har behandlats med PD-1-hämmare tidigare;
5. Historik av allvarlig allergi mot antikroppsläkemedel;
6. De med aktiva immunsjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus;
7. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive: (1) New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt eller arytmi som kräver behandling, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid tidpunkt för screening inom 6 månader före initial administrering av studieläkemedlet; (2) primär kardiomyopati (såsom dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, begränsad kardiomyopati, oförformad kardiomyopati); (3) kliniskt signifikant förlängd historia av QTc-intervall, eller screening QTc-intervall >470ms för kvinnor och >450ms för män; (4) symptomatisk kranskärlssjukdom som kräver läkemedelsbehandling under screeningsperioden; (5) Andra hjärt-kärlsjukdomar som prövaren bedömer olämpliga att inkludera.
8. En historia av allvarlig interstitiell lungsjukdom (ILD), såsom lungfibros, eller baseline CT eller MRI som visar tecken på ILD;
9. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.), eller total gastrectomy;
10. Högriskkirurgi för vitala organ eller dålig läkning av andra operationssår som fastställts av utredaren 6 veckor före screening;
11. Aktiv infektion eller aktiv eller okontrollerad HBV, HCV-infektion, HIV/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andra allvarliga infektionssjukdomar (inklusive: aktiv infektion som kräver systemisk behandling; HBV/HCV/HIV kvalitativ detektion är att föredra, kvantitativ detektion krävs; HBV DNA kan inkluderas efter behandling för att bli negativt);
12. Varje mental eller kognitiv funktionsnedsättning som kan begränsa deras förståelse av informerat samtycke, utförande av informerat samtycke och efterlevnad av studien;
13. Narkotika- och alkoholmissbruk;
14. Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en effektiv preventivmetod under hela behandlingsperioden av prövningen och inom 12 veckor efter den senaste Tirelizu-administreringen eller inom 12 månader efter den senaste rituximab-tillförseln, beroende på vilken som är den senaste [kvinnor av reproduktiv ålder inkluderar: Varje kvinna som har haft menstruation och inte har genomgått framgångsrik artificiell sterilisering (hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller som inte har varit i klimakteriet], är gravid eller ammar;
15. Andra förhållanden som utredaren anser är olämpliga för deltagande i studien.