Ensaio de Fase II de Tirelizumabe Combinado com Regime R2-ICE no Tratamento de rrDLBCL/HGBL

Critério de inclusão:

1. Faixa etária ≥16 anos, sem limitação de gênero;
2. Linfoma difuso de grandes células B ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) foi confirmado por histopatologia.
3. Recebeu quimioterapia de primeira linha anterior para DLBCL ou HGBL, falhou em atingir RC em quatro ciclos ou teve recaída.
4. Pelo menos uma lesão positiva sob 18F-desoxiglicose (18FDG) tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) de acordo com os critérios de Lugano de 2014 para linfoma de Hodgkin e não Hodgkin;
5. A pontuação do estado físico ECOG é 0-3;
6. No momento da triagem, os testes laboratoriais atenderam aos seguintes critérios, a menos que o investigador pudesse determinar que o linfoma era a causa (nenhum tratamento corretivo e de suporte para os parâmetros descritos abaixo foi realizado dentro de 2 semanas antes da avaliação): (1) Exame de sangue de rotina : Hemoglobina (Hb) ≥90g/L, neutrófilo absoluto (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥90×109/L; (2) exame bioquímico: creatinina sérica (Cr) ≤1,5× limite superior do valor normal (LSN), taxa de depuração de creatinina > 50ml/min (fórmula de Cockcroft); Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN (metástase hepática: ≤5 LSN).
7. A expectativa de vida era de pelo menos três meses, julgaram os pesquisadores;
8. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Com metástase do sistema nervoso central ou metástase piameníngea;
2. Transplante de órgãos prévio;
3. Combinação anterior ou atual de outros tumores malignos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero;
4. Pacientes que já foram tratados com inibidor de PD-1 anteriormente;
5. História de alergia grave a drogas de anticorpos;
6. Aqueles com doenças imunológicas ativas, como lúpus eritematoso sistêmico;
7. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo: (1) New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuficiência cardíaca congestiva superior, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia que requer tratamento, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% no tempo de triagem dentro de 6 meses antes da administração inicial do medicamento do estudo; (2) cardiomiopatia primária (tal como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restrita, cardiomiopatia não modelada); (3) história prolongada clinicamente significativa de intervalo QTc, ou triagem de intervalo QTc >470ms para mulheres e >450ms para homens; (4) doença coronariana sintomática requerendo tratamento medicamentoso durante o período de triagem; (5) Outras doenças cardiovasculares consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.
8. Uma história de doença pulmonar intersticial (DPI) grave, como fibrose pulmonar, ou TC ou RM do tórax basal mostrando evidência de DPI;
9. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.) ou gastrectomia total;
10. Cirurgia de alto risco para órgãos vitais ou má cicatrização de outras feridas cirúrgicas conforme determinado pelo investigador 6 semanas antes da triagem;
11. Infecção ativa ou ativa ou não controlada por HBV, infecção por HCV, HIV/AIDS (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida) ou outras doenças infecciosas graves (incluindo: infecção ativa que requer tratamento sistêmico; detecção qualitativa de HBV/HCV/HIV é preferida, detecção quantitativa é necessária; HBV DNA pode ser incluído após o tratamento para ficar negativo);
12. Qualquer deficiência mental ou cognitiva que possa limitar sua compreensão do consentimento informado, desempenho do consentimento informado e adesão ao estudo;
13. Abuso de drogas e álcool;
14. Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e dentro de 12 semanas após a última administração de Tirelizu ou dentro de 12 meses após a última administração de rituximabe, o que for mais recente [mulheres de idade reprodutiva incluem: Qualquer mulher que tenha menstruado e não tenha sido submetida à esterilização artificial bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não tenha entrado na menopausa], esteja grávida ou amamentando;
15. Outras condições que o investigador considere inadequadas para a participação no estudo.