Ensayo de fase II de tirelizumab combinado con el régimen R2-ICE en el tratamiento de rrDLBCL/HGBL

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad ≥16 años, sin limitación de género;
2. El linfoma difuso de células B grandes o el linfoma de células B de alto grado (HGBL) se confirmó mediante histopatología.
3. Haber recibido quimioterapia previa de primera línea para DLBCL o HGBL, no logró alcanzar RC en cuatro ciclos o recayó.
4. Al menos una lesión positiva en tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) con 18F-desoxiglucosa (18FDG) según los criterios de Lugano de 2014 para linfoma de Hodgkin y no Hodgkin;
5. la puntuación del estado físico del ECOG es de 0 a 3;
6. En el momento de la selección, las pruebas de laboratorio cumplieron con los siguientes criterios, a menos que el investigador pudiera determinar que el linfoma era la causa (no se realizó ningún tratamiento correctivo y de apoyo para los parámetros que se describen a continuación dentro de las 2 semanas previas a la evaluación): (1) Análisis de sangre de rutina : Hemoglobina (Hb) ≥90g/L, neutrófilos absolutos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥90×109/L; (2) examen bioquímico: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN), índice de depuración de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft); Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (metástasis hepática: ≤5LSN).
7. La esperanza de vida era de al menos tres meses, juzgaron los investigadores;
8. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Con metástasis del sistema nervioso central o metástasis pimeníngea;
2. Trasplante de órgano previo;
3. Combinación anterior o actual de otros tumores malignos, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino;
4. Pacientes que hayan sido tratados anteriormente con un inhibidor de PD-1;
5. Antecedentes de alergia grave a fármacos de anticuerpos;
6. Aquellos con enfermedades inmunes activas, como el lupus eritematoso sistémico;
7. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye: (1) insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o arritmia que requiere tratamiento, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en el momento de la selección dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio; (2) miocardiopatía primaria (como miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restringida, miocardiopatía sin forma); (3) antecedentes prolongados clínicamente significativos de intervalo QTc, o intervalo QTc de detección > 470 ms para mujeres y > 450 ms para hombres; (4) cardiopatía coronaria sintomática que requiera tratamiento farmacológico durante el período de selección; (5) Otras enfermedades cardiovasculares que el investigador considere inadecuadas para su inclusión.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial grave (ILD, por sus siglas en inglés), como fibrosis pulmonar, o tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax de referencia que muestren evidencia de ILD;
9. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.) o gastrectomía total;
10. Cirugía de alto riesgo para órganos vitales o cicatrización deficiente de otras heridas quirúrgicas según lo determine el investigador 6 semanas antes de la selección;
11. Infección activa o VHB activa o no controlada, infección por VHC, VIH/SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) u otras enfermedades infecciosas graves (incluyendo: infección activa que requiere tratamiento sistémico; se prefiere la detección cualitativa de VHB/VHC/VIH, se requiere detección cuantitativa; VHB el ADN se puede incluir después del tratamiento para volverse negativo);
12. Cualquier impedimento mental o cognitivo que pueda limitar su comprensión del consentimiento informado, la realización del consentimiento informado y el cumplimiento del estudio;
13. Abuso de drogas y alcohol;
14. Mujeres en edad reproductiva que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento del ensayo y dentro de las 12 semanas posteriores a la última administración de Tirelizu o dentro de los 12 meses posteriores a la última administración de rituximab, lo que ocurra más tarde [mujeres de edad reproductiva incluyen: Cualquier mujer que ha menstruado y no se ha sometido con éxito a una esterilización artificial (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o no ha sido menopáusica], está embarazada o amamantando;
15. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en el estudio.