Phase-II-Studie mit Tirelizumab in Kombination mit einem R2-ICE-Schema zur Behandlung von rrDLBCL/HGBL

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne ≥16 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom oder hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) wurde histopathologisch bestätigt.
3. Sie haben zuvor eine Erstlinien-Chemotherapie für DLBCL oder HGBL erhalten, haben die CR in vier Zyklen nicht erreicht oder sind rückfällig geworden.
4. Mindestens eine positive Läsion unter 18F-Desoxyglucose (18FDG)-Positronen-Emissions-Computertomographie (PET-CT) gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom;
5. ECOG-Score für den körperlichen Zustand beträgt 0-3;
6. Zum Zeitpunkt des Screenings erfüllten die Labortests die folgenden Kriterien, es sei denn, der Prüfarzt konnte feststellen, dass ein Lymphom die Ursache war (innerhalb von 2 Wochen vor der Bewertung wurde keine korrigierende und unterstützende Behandlung für die unten beschriebenen Parameter durchgeführt): (1) Routine-Bluttest : Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L, absolute Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥90×109/L; (2) biochemische Untersuchung: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min (Cockcroft-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (Lebermetastasen: ≤ 5 ULN).
7. Die Lebenserwartung betrug mindestens drei Monate, urteilten die Forscher;
8. Verstehe und unterschreibe freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Metastasen des Zentralnervensystems oder piameningealen Metastasen;
2. Vorherige Organtransplantation;
3. Frühere oder aktuelle Kombination anderer bösartiger Tumore, außer angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
4. Patienten, die zuvor mit einem PD-1-Inhibitor behandelt wurden;
5. Anamnese einer schweren Allergie gegen Antikörper-Medikamente;
6. Personen mit aktiven Immunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes;
7. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: (1) New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bei der Zeitpunkt des Screenings innerhalb von 6 Monaten vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments; (2) primäre Kardiomyopathie (wie dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, eingeschränkte Kardiomyopathie, ungeformte Kardiomyopathie); (3) klinisch signifikant verlängertes QTc-Intervall in der Anamnese oder Screening-QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern; (4) symptomatische koronare Herzkrankheit, die während des Untersuchungszeitraums eine medikamentöse Behandlung erfordert; (5) Andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die vom Prüfarzt für ungeeignet erachtet werden.
8. Eine Vorgeschichte einer schweren interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), wie z. B. Lungenfibrose, oder Brust-CT oder MRT zu Studienbeginn, die Anzeichen einer ILD zeigen;
9. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) oder eine vollständige Gastrektomie;
10. Operation mit hohem Risiko für lebenswichtige Organe oder schlechte Heilung anderer Operationswunden, wie vom Prüfarzt 6 Wochen vor dem Screening festgestellt;
11. Aktive Infektion oder aktive oder unkontrollierte HBV-, HCV-Infektion, HIV/AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom) oder andere schwere Infektionskrankheiten (einschließlich: aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; qualitativer HBV/HCV/HIV-Nachweis wird bevorzugt, quantitativer Nachweis ist erforderlich; HBV DNA kann nach der Behandlung eingeschlossen werden, um negativ zu werden);
12. Jede geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die ihr Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung, die Durchführung der Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Studie einschränken kann;
13. Drogen- und Alkoholmissbrauch;
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tirelizu-Verabreichung oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Rituximab-Verabreichung, je nachdem, was später eintritt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden [Frauen von Reproduktionsalter umfassen: Jede Frau, die ihre Menstruation hatte und sich keiner erfolgreichen künstlichen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder noch nicht in den Wechseljahren war], schwanger ist oder stillt;
15. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für unangemessen für die Teilnahme an der Studie hält.