Badanie II fazy dotyczące stosowania tyrelizumabu w skojarzeniu ze schematem R2-ICE w leczeniu rrDLBCL/HGBL

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy ≥16 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć;
2. Rozlany chłoniak z dużych komórek B lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBL) został potwierdzony histopatologicznie.
3. Otrzymali wcześniej chemioterapię pierwszego rzutu z powodu DLBCL lub HGBL, nie osiągnęli CR w czterech cyklach lub nawrót choroby.
4. Co najmniej jedna dodatnia zmiana w pozytonowej tomografii emisyjnej 18F-dezoksyglukozy (18FDG) (PET-CT) zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 r. dla chłoniaka Hodgkina i nieziarniczego;
5. Ocena stanu fizycznego ECOG wynosi 0-3;
6. W czasie badania przesiewowego badania laboratoryjne spełniały następujące kryteria, chyba że badacz mógł stwierdzić, że przyczyną był chłoniak (w ciągu 2 tygodni przed oceną nie przeprowadzono żadnego leczenia korygującego i wspomagającego opisane poniżej parametry): (1) Rutynowe badanie krwi : Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥90×109/l; (2) badanie biochemiczne: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5× górna granica normy (GGN), klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (przerzuty do wątroby: ≤5 GGN).
7. Oczekiwana długość życia wynosiła co najmniej trzy miesiące, ocenili naukowcy;
8. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
2. Przebyty przeszczep narządu;
3. przebyta lub obecna kombinacja innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy;
4. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem PD-1;
5. Historia ciężkiej alergii na leki zawierające przeciwciała;
6. Osoby z aktywnymi chorobami immunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy;
7. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym: (1) zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% przy czas badania przesiewowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku; (2) kardiomiopatia pierwotna (taka jak kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia ograniczona, kardiomiopatia niekształtowana); (3) klinicznie istotny wydłużony odstęp QTc w wywiadzie lub przesiewowy odstęp QTc >470ms dla kobiet i >450ms dla mężczyzn; (4) objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia farmakologicznego w okresie przesiewowym; (5) Inne choroby układu krążenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
8. Historia ciężkiej śródmiąższowej choroby płuc (ILD), takiej jak zwłóknienie płuc lub wyjściowa tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej wykazujące dowody na śródmiąższową chorobę płuc;
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub całkowite wycięcie żołądka;
10. Operacja wysokiego ryzyka dotycząca ważnych narządów lub słabe gojenie się innych ran chirurgicznych, zgodnie z ustaleniami badacza na 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Aktywne zakażenie lub aktywne lub niekontrolowane zakażenie HBV, HCV, HIV/AIDS (zespół nabytego upośledzenia odporności) lub inne poważne choroby zakaźne (w tym: aktywne zakażenie wymagające leczenia systemowego; preferowane wykrywanie jakościowe HBV/HCV/HIV, wymagane wykrywanie ilościowe; HBV DNA można włączyć po leczeniu, aby uzyskać wynik ujemny);
12. Jakiekolwiek upośledzenie umysłowe lub poznawcze, które może ograniczać zrozumienie świadomej zgody, wyrażenie świadomej zgody i zgodność z badaniem;
13. Nadużywanie narkotyków i alkoholu;
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania oraz w ciągu 12 tygodni od ostatniego podania leku Tirelizu lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniego podania rytuksymabu, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej [kobiety w wieku rozrodczym] wiek rozrodczy to: Każda kobieta, która miesiączkowała i nie przeszła udanej sztucznej sterylizacji (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie przeszła menopauzy], jest w ciąży lub karmi piersią;
15. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.