Essai de phase II du tirelizumab associé au régime R2-ICE dans le traitement de la rrDLBCL/HGBL

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge ≥16 ans, pas de limite de sexe ;
2. Le lymphome diffus à grandes cellules B ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) a été confirmé par histopathologie.
3. Avoir déjà reçu une chimiothérapie de première ligne pour DLBCL ou HGBL, n'a pas réussi à atteindre la RC en quatre cycles ou a rechuté.
4. Au moins une lésion positive sous 18F-désoxyglucose (18FDG) tomographie par émission de positrons (TEP-CT) selon les critères de Lugano 2014 pour les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens ;
5. Le score d'état physique ECOG est de 0 à 3 ;
6. Au moment du dépistage, les tests de laboratoire répondaient aux critères suivants, à moins que l'investigateur ne puisse déterminer que le lymphome en était la cause (aucun traitement correctif et de soutien pour les paramètres décrits ci-dessous n'a été effectué dans les 2 semaines précédant l'évaluation) : (1) Test sanguin de routine : Hémoglobine (Hb) ≥90g/L, neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥90×109/L ; (2) examen biochimique : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), taux de clairance de la créatinine > 50 ml/min (formule de Cockcroft) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (métastase hépatique : ≤ 5 LSN).
7. L'espérance de vie était d'au moins trois mois, ont jugé les chercheurs;
8. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avec métastase du système nerveux central ou métastase piameningée ;
2. Transplantation d'organe antérieure ;
3. Association antérieure ou actuelle d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
4. Patients ayant déjà été traités avec un inhibiteur de PD-1 ;
5. Antécédents d'allergie grave aux médicaments à base d'anticorps ;
6. Ceux qui ont des maladies immunitaires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé ;
7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris : (1) insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou arythmie nécessitant un traitement, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à la moment du dépistage dans les 6 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ; (2) une cardiomyopathie primaire (telle qu'une cardiomyopathie dilatée, une cardiomyopathie hypertrophique, une cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, une cardiomyopathie restreinte, une cardiomyopathie informe); (3) antécédents prolongés cliniquement significatifs d'intervalle QTc, ou intervalle QTc de dépistage > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes ; (4) maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement médicamenteux pendant la période de dépistage ; (5) Autres maladies cardiovasculaires jugées inadmissibles à l'inclusion par l'investigateur.
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle sévère (PID), telle qu'une fibrose pulmonaire, ou un scanner thoracique ou une IRM de base montrant des signes de PID ;
9. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.) ou la gastrectomie totale ;
10. Chirurgie à haut risque pour les organes vitaux ou mauvaise cicatrisation d'autres plaies chirurgicales, tel que déterminé par l'investigateur 6 semaines avant le dépistage ;
11. Infection active ou VHB actif ou non contrôlé, infection par le VHC, VIH/SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) ou autres maladies infectieuses graves (y compris : infection active nécessitant un traitement systémique ; la détection qualitative du VHB/VHC/VIH est préférée, la détection quantitative est requise ; le VHB L'ADN peut être inclus après le traitement pour devenir négatif);
12. Toute déficience mentale ou cognitive pouvant limiter leur compréhension du consentement éclairé, l'exécution du consentement éclairé et la conformité à l'étude ;
13. Abus de drogues et d'alcool ;
14. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la période de traitement de l'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière administration de Tirelizu ou dans les 12 mois suivant la dernière administration de rituximab, selon la dernière éventualité [femmes de l'âge de procréer comprend : Toute femme qui a eu ses règles et n'a pas subi de stérilisation artificielle réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'a pas été ménopausée], est enceinte ou allaite ;
15. Autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour la participation à l'étude.