Fase II-studie van Tirelizumab gecombineerd met R2-ICE-regime bij de behandeling van rrDLBCL/HGBL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie ≥16 jaar, geen geslachtsbeperking;
2. Diffuus grootcellig B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom (HGBL) werd histopathologisch bevestigd.
3. Eerdere eerstelijns chemotherapie hebben gekregen voor DLBCL of HGBL, CR niet in vier cycli hebben bereikt of zijn teruggevallen.
4. Ten minste één positieve laesie onder 18F-deoxyglucose (18FDG) positronemissie computertomografie (PET-CT) volgens de Lugano-criteria van 2014 voor Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom;
5. ECOG fysieke statusscore is 0-3;
6. Ten tijde van de screening voldeden de laboratoriumtests aan de volgende criteria, tenzij de onderzoeker kon vaststellen dat lymfoom de oorzaak was (er werd geen corrigerende en ondersteunende behandeling voor de hieronder beschreven parameters uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de evaluatie): (1) Routinematig bloedonderzoek : Hemoglobine (Hb) ≥90g/L, absolute neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×109/L; (2) biochemisch onderzoek: serumcreatinine (Cr) ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN), creatinineklaringssnelheid > 50 ml/min (Cockcroft-formule); Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (levermetastase: ≤5ULN).
7. De levensverwachting was minimaal drie maanden, oordeelden de onderzoekers;
8. Begrijp en onderteken vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Met metastasen van het centrale zenuwstelsel of piameningeale metastasen;
2. Eerdere orgaantransplantatie;
3. Eerdere of huidige combinatie van andere kwaadaardige tumoren, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix;
4. Patiënten die eerder met een PD-1-remmer zijn behandeld;
5. Geschiedenis van ernstige allergie voor antilichaamgeneesmiddelen;
6. Degenen met actieve immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus;
7. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of aritmie die behandeling vereist, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% bij de tijd van screening binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (2) primaire cardiomyopathie (zoals gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, beperkte cardiomyopathie, ongevormde cardiomyopathie); (3) klinisch significante verlengde geschiedenis van het QTc-interval, of screening QTc-interval >470 ms voor vrouwen en >450 ms voor mannen; (4) symptomatische coronaire hartziekte die medicamenteuze behandeling vereist tijdens de screeningperiode; (5) Andere hart- en vaatziekten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname.
8. Een voorgeschiedenis van ernstige interstitiële longziekte (ILD), zoals longfibrose, of baseline thorax-CT of MRI met bewijs van ILD;
9. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.) of totale gastrectomie;
10. Risicovolle chirurgie voor vitale organen of slechte genezing van andere chirurgische wonden zoals vastgesteld door de onderzoeker 6 weken voorafgaand aan de screening;
11. Actieve infectie of actieve of ongecontroleerde HBV-, HCV-infectie, HIV/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) of andere ernstige infectieziekten (waaronder: actieve infectie die systemische behandeling vereist; kwalitatieve detectie van HBV/HCV/HIV heeft de voorkeur, kwantitatieve detectie is vereist; HBV DNA kan na behandeling worden opgenomen om negatief te worden);
12. Elke mentale of cognitieve stoornis die hun begrip van geïnformeerde toestemming, uitvoering van geïnformeerde toestemming en naleving van het onderzoek kan beperken;
13. Drugs- en alcoholmisbruik;
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en binnen 12 weken na de laatste toediening van Tirelizu of binnen 12 maanden na de laatste toediening van rituximab, afhankelijk van wat de laatste is [vrouwen van reproductieve leeftijd omvat: Elke vrouw die menstrueerde en geen succesvolle kunstmatige sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of niet in de menopauze is geweest], zwanger is of borstvoeding geeft;
15. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan het onderzoek.