Tirelizumab 联合 R2-ICE 方案治疗 rrDLBCL/HGBL 的 II 期试验

纳入标准：

1. 年龄范围≥16岁，不限性别；
2. 组织病理学证实为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)。
3. 既往接受过 DLBCL 或 HGBL 一线化疗，四个周期未达到 CR，或复发。
4. 根据 2014 年卢加诺霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤标准，18F-脱氧葡萄糖 (18FDG) 正电子发射计算机断层扫描 (PET-CT) 至少有一处阳性病灶；
5. ECOG身体状态评分为0-3；
6. 在筛选时，实验室测试符合以下标准，除非研究者可以确定淋巴瘤是原因（在评估前 2 周内未对下述参数进行纠正和支持治疗）：(1) 常规血液测试：血红蛋白（Hb）≥90g/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L； (2)生化检查：血清肌酐(Cr)≤1.5×正常值上限(ULN)，肌酐清除率>50ml/min(Cockcroft公式)；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移：≤5ULN）。
7. 研究人员判断，预期寿命至少为三个月；
8. 了解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 伴有中枢神经系统转移或脑膜膜转移；
2. 先前的器官移植；
3. 其他恶性肿瘤的先前或当前组合，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，宫颈原位癌；
4. 既往接受过PD-1抑制剂治疗的患者；
5. 抗体药物严重过敏史；
6. 有活动性免疫疾病者，如系统性红斑狼疮；
7. 不受控制或严重的心血管疾病，包括：(1) 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或需要治疗的心律失常，或左心室射血分数 (LVEF) <50%首次服用研究药物前 6 个月内的筛选时间； (2)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制型心肌病、不成形型心肌病)； (3)有临床意义的QTc间期延长史，或筛查QTc间期女性>470ms，男性>450ms； (4)筛选期间有症状的冠心病需要药物治疗的； (5)研究者认为不适合纳入的其他心血管疾病。
8. 严重间质性肺病 (ILD) 病史，如肺纤维化，或基线胸部 CT 或 MRI 显示 ILD 证据；
9. 可能影响药物摄入、转运或吸收的有临床意义的胃肠道异常（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除术；
10. 筛选前 6 周研究者确定的重要器官高危手术或其他手术伤口愈合不良；
11. 活动性感染或活动性或不受控制的HBV、HCV感染、HIV/AIDS（获得性免疫缺陷综合征）或其他严重感染性疾病（包括：需要全身治疗的活动性感染；HBV/HCV/HIV定性检测优先，需要定量检测；HBV治疗转阴后可包括 DNA）；
12. 可能限制他们对知情同意的理解、知情同意的执行以及对研究的依从性的任何精神或认知障碍；
13. 吸毒和酗酒；
14. 不愿或不能在整个试验治疗期间和最后一次 Tirelizu 给药后 12 周内或最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月内（​​以最晚者为准）使用有效避孕方法的育龄妇女 [女性生育年龄包括：任何已来经但未成功进行人工绝育术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经]、怀孕或哺乳的妇女；
15. 研究者认为不适合参加研究的其他情况。