Vaiheen II koe tirelitsumabista yhdistettynä R2-ICE-hoitoon rrDLBCL/HGBL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaitari ≥16 vuotta vanha, ei sukupuolirajoituksia;
2. Diffuusi suuri B-solulymfooma tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL) vahvistettiin histopatologialla.
3. ovat saaneet aiemmin ensilinjan kemoterapiaa DLBCL:n tai HGBL:n vuoksi, eivät ole saavuttaneet CR:ää neljässä syklissä tai ovat uusiutuneet.
4. Vähintään yksi positiivinen leesio 18F-deoksiglukoosin (18FDG) positroniemissiotietokonetomografiassa (PET-CT) vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman osalta;
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet ovat 0-3;
6. Seulontahetkellä laboratoriokokeet täyttivät seuraavat kriteerit, ellei tutkija pystynyt päättämään, että lymfooma oli syynä (alla kuvattujen parametrien korjaavaa ja tukevaa hoitoa ei suoritettu 2 viikkoa ennen arviointia): (1) Rutiiniverikoe : Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l, absoluuttinen neutrofiili (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥90×109/l; (2) biokemiallinen tutkimus: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× normaaliarvon yläraja (ULN), kreatiniinin puhdistumanopeus > 50 ml/min (Cockcroft-kaava); Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN (maksametastaasi: ≤5ULN).
7. Elinajanodote oli vähintään kolme kuukautta, tutkijat arvioivat;
8. Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumus ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäkkeillä tai piameningeaalisilla etäpesäkkeillä;
2. Aikaisempi elinsiirto;
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten aikaisempi tai nykyinen yhdistelmä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa;
4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PD-1-estäjillä;
5. Aiempi vakava allergia vasta-ainelääkkeille;
6. Ne, joilla on aktiivisia immuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus;
7. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: (1) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % seulonta-aika 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; (2) primaarinen kardiomyopatia (kuten laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, muotoutumaton kardiomyopatia); (3) kliinisesti merkitsevä pitkittynyt QTc-aika historiassa tai seulonta-QTc-aika > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä; (4) oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkehoitoa seulontajakson aikana; (5) Muut sydän- ja verisuonitaudit, joita tutkija ei pidä sisällytettäväksi.
8. Anamneesissa vakava interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), kuten keuhkofibroosi, tai lähtötilanteen rintakehän CT tai MRI, jossa on merkkejä ILD:stä;
9. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.) tai täydellinen mahalaukun poisto;
10. Korkean riskin leikkaus elintärkeille elimille tai muiden kirurgisten haavojen huono parantuminen tutkijan määrittämänä 6 viikkoa ennen seulontaa;
11. Aktiivinen infektio tai aktiivinen tai hallitsematon HBV, HCV-infektio, HIV/AIDS (hankittu immuunivajausoireyhtymä) tai muut vakavat tartuntataudit (mukaan lukien: aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; HBV/HCV/HIV-laadullinen havaitseminen on suositeltavaa, kvantitatiivinen havaitseminen vaaditaan; HBV DNA voidaan sisällyttää käsittelyn jälkeen negatiiviseksi muuttumiseksi);
12. Kaikki mielenterveyden tai kognitiiviset häiriöt, jotka voivat rajoittaa heidän ymmärrystä tietoisesta suostumuksesta, tietoisen suostumuksen suorittamista ja tutkimuksen noudattamista;
13. Huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö;
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen hoitojakson ajan ja 12 viikon sisällä viimeisestä Tirelizu-annoksesta tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä rituksimabin annosta sen mukaan, kumpi on viimeisin [naiset lisääntymisikään kuuluvat: Jokainen nainen, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta keinotekoista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole ollut menopaussilla], on raskaana tai imettää;
15. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.