Ulike doser av neostigmin for reversering av moderat nevromuskulær blokade hos barn

Barn i alderen mellom 2 og 10 år ble underkastet generell anestesi for å utføre tonsillektomi forbundet med eller ikke til adenoidektomi og vil bli evaluert i denne prospektive og randomiserte studien. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i en av 4 grupper i henhold til dosen av neostigmin som brukes til NMB-reversering:

• Gruppe N10: reversering med neostigmin 10 mcg/kg og atropin 5 mcg/kg
• Gruppe N20: reversering med neostigmin 20 mcg/kg og atropin 10 mcg/kg
• Gruppe N30: ​​reversering med neostigmin 30 mcg/kg og atropin 15 mcg/kg
• Gruppe P: spontan reversering (placebo)

For hver pasient vil det utarbeides en ugjennomsiktig konvolutt, forsegles og nummereres sekvensielt som inneholder gruppen som pasienten skal tildeles. En liste over randomiserte datamaskingenererte tall (www.random.org) vil bli brukt til dette formålet. Ingen kirurg, hjelpepleier og anestesilege involvert i anestesikontroll eller datainnsamling vil være klar over dosen neostigmin som skal administreres. En anestesilege som ikke er involvert i studien vil være ansvarlig for å tilberede oppløsningen som inneholder neostigmin og atropin (fortynnet med saltvannsoppløsning til fullstendig 10 ml) i henhold til gruppen som hver pasient tilhører. Sprøytene vil være like og kun identifisert med en etikett med ordet "reversering".

STUDIEREKVENS

Anestesi Ingen barn vil få preanestetiske medisiner. Etter inntreden på operasjonsstuen vil alle pasienter overvåkes med kardioskop, ikke-invasivt blodtrykk, pulsoksymetri og, etter trakeal intubasjon, med kapnografi. Hos alle barn vil det oppnås venøs tilgang i en av de øvre lemmer etter induksjon under ansiktsmaske med sevofluran (6%) i blanding med O2 5 L/min. Etter pre-oksygenering vil trakeal intubasjon utføres etter intravenøs fentanyl (3 mcg/kg) og cisatracurium (0,1 mg/kg). Vedlikehold av anestesi vil være basert på sevofluran (1 til 2 CAM) fortynnet i O2/luftstrøm (60 %) 2 L/min. Ventilasjonen vil bli kontrollert, med tidevolum og respirasjonsfrekvens justert for vedlikehold av PETCO2 mellom 30 og 40 mmHg. Når det er mistanke om utilstrekkelig anestesiplan, vil konsentrasjonen av sevofluran økes, og hvis tilstrekkeligheten ikke er tilstrekkelig, vil ytterligere fentanylbolus (1 mcg/kg) gis. Gjentatte doser av cisatracurium (0,02 mg/kg) vil bli brukt for å opprettholde TOFc < 4. Alle pasienter vil få klonidin 2 mcg/kg intravenøst, deksametason 0,1 mg/kg, ondansetron 0,1 mg/kg, dipyron 30 mg/kg og morfin 01. mg/kg. Hydrering vil bli utført med 0,9 % saltvann (2 mL/kg/t). Den sentrale temperaturen vil holdes over 36 grader Celsius og perifer (tenar eminens av den overvåkede håndflaten) over 32 grader Celsius. NMB-reverseringen vil bli utført når TOFc 3.

Overvåking av nevromuskulær blokade NMB vil bli overvåket med akseleromyografimetoden (TOF Watch ®; Schering-Plough) som anbefalt for bruk i klinisk forskning. Akselerasjonstransduseren vil bli festet på volarsiden av den distale phalanx av tommelen. Venøs tilgang og blodtrykksmansjett vil være plassert på motsatt arm til lemmet som brukes til NMB-overvåking. Etter å ha renset huden i banen til ulnarnerven i underarmen, vil elektrodene plasseres i høyde med håndleddet med en avstand mellom 3 til 6 cm. Kalibrering vil bli utført automatisk etter en 50 Hz tetanisk stimulering i 5 sekunder. Stimuleringen (Train-of-Four, TOF) påføres hvert 15. sekund i 2 minutter før cisatracurium-administrasjon. Ingen ekstra doser av NMB vil bli gitt. Når den tredje responsen på TOF er oppnådd, vil en dose neostigmin (10, 20 eller 30 mcg/kg) administreres, og tiden til TOF når verdier lik 0,9 og 1,0 vil bli registrert. Det primære utfallet vil være tiden som kreves for reversering av moderat NMB (TOFc 3) opp til TOFr 0,9 og TOFr 1,0. I tillegg vil sannsynligheten for reversering av NMB innen 10 minutter etter administrering av ulike doser neostigmin bli evaluert. Prøvestørrelsen vil være basert på en tidligere studie som bestemte behovet for 12 pasienter per gruppe for å oppdage en forskjell på 4 minutter og et standardavvik på 3 minutter med en potens på 80 % og alfafeil på 5 %. 9 Med tanke på mulige tap vil totalt 60 barn randomiseres.