Różne dawki neostygminy do odwrócenia umiarkowanej blokady nerwowo-mięśniowej u dzieci

Dzieci w wieku od 2 do 10 lat zostały poddane znieczuleniu ogólnemu w celu wykonania wycięcia migdałków połączonego lub nie z wycięciem migdałków i zostaną ocenione w tym prospektywnym, randomizowanym badaniu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 grup w zależności od dawki neostygminy zastosowanej do odwrócenia NMB:

• Grupa N10: odwrócenie za pomocą neostygminy 10 mcg/kg i atropiny 5 mcg/kg
• Grupa N20: odwrócenie za pomocą neostygminy 20 mcg/kg i atropiny 10 mcg/kg
• Grupa N30: ​​odwrócenie za pomocą neostygminy 30 mcg/kg i atropiny 15 mcg/kg
• Grupa P: spontaniczne odwrócenie (placebo)

Dla każdego pacjenta zostanie przygotowana nieprzezroczysta koperta, zapieczętowana i kolejno ponumerowana zawierająca grupę, do której pacjent zostanie przydzielony. Lista losowych liczb generowanych komputerowo (www.random.org) zostanie wykorzystany w tym celu. Żaden chirurg, asystent pielęgniarski ani anestezjolog zaangażowany w kontrolę znieczulenia lub zbieranie danych nie będzie świadomy dawki neostygminy, którą należy podać. Anestezjolog nie biorący udziału w badaniu będzie odpowiedzialny za przygotowanie roztworu zawierającego neostygminę i atropinę (rozcieńczone roztworem soli fizjologicznej do pełnych 10 ml) zgodnie z grupą, do której należy każdy pacjent. Strzykawki będą podobne i oznaczone jedynie etykietą z napisem „odwrócenie”.

SEKWENCJA STUDIÓW

Znieczulenie Żadne dziecko nie otrzyma leków przed znieczuleniem. Po wejściu na salę operacyjną wszyscy pacjenci będą monitorowani za pomocą kardioskopu, nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi, pulsoksymetrii, a po intubacji dotchawiczej kapnografii. U wszystkich dzieci dostęp żylny zostanie uzyskany w jednej z kończyn górnych po indukcji pod maską twarzową sewofluranem (6%) w mieszaninie z O2 5 l/min. Po preoksygenacji intubacja dotchawicza zostanie przeprowadzona po dożylnym podaniu fentanylu (3 mcg/kg) i cisatrakurium (0,1 mg/kg). Podtrzymanie znieczulenia będzie oparte na sewofluranie (1 do 2 CAM) rozcieńczonym w O2/przepływ powietrza (60%) 2 l/min. Wentylacja będzie kontrolowana, z objętością oddechową i częstością oddechów dostosowanymi do utrzymania PETCO2 między 30 a 40 mmHg. W przypadku podejrzenia niewłaściwego planu znieczulenia stężenie sewofluranu zostanie zwiększone, a jeśli skuteczność nie będzie wystarczająca, podany zostanie dodatkowy bolus fentanylu (1 mcg/kg). Powtarzane dawki cisatrakurium (0,02 mg/kg) będą stosowane w celu utrzymania TOFc < 4. Wszyscy pacjenci otrzymają klonidynę 2 mcg/kg dożylnie, deksametazon 0,1 mg/kg, ondansetron 0,1 mg/kg, dipyron 30 mg/kg i morfinę 0,1 mg/kg. Nawadnianie zostanie przeprowadzone za pomocą 0,9% soli fizjologicznej (2 ml/kg/godz.). Temperatura centralna utrzymywana będzie powyżej 36 stopni Celsjusza, a obwodowa (wysokość tenarowa monitorowanej dłoni) powyżej 32 stopni Celsjusza. Odwrócenie NMB zostanie wykonane, gdy TOFc 3.

Monitorowanie blokady nerwowo-mięśniowej NMB będzie monitorowane metodą akceleromiografii (TOF Watch®; Schering-Plough) zgodnie z zaleceniami do stosowania w badaniach klinicznych. Przetwornik przyspieszenia zostanie zamocowany po dłoniowej stronie dalszego paliczka kciuka. Dostęp żylny i mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zostaną umieszczone na ramieniu przeciwległym do kończyny używanej do monitorowania NMB. Po oczyszczeniu skóry w odcinku nerwu łokciowego przedramienia elektrody zostaną umieszczone na wysokości nadgarstka w odległości od 3 do 6 cm między nimi. Kalibracja zostanie przeprowadzona automatycznie po stymulacji tężcowej 50 Hz przez 5 sekund. Stymulacja (ciąg czterech, TOF) będzie stosowana co 15 sekund przez 2 minuty przed podaniem cisatrakurium. Nie będą podawane żadne dodatkowe dawki NMB. Po uzyskaniu trzeciej odpowiedzi na TOF zostanie podana dawka neostygminy (10, 20 lub 30 mcg/kg) i odnotowany zostanie czas do osiągnięcia przez TOF wartości 0,9 i 1,0. Podstawowym wynikiem będzie czas potrzebny do odwrócenia umiarkowanego NMB (TOFc 3) do TOFr 0,9 i TOFr 1,0. Ponadto ocenione zostanie prawdopodobieństwo odwrócenia NMB w czasie krótszym niż 10 minut po podaniu różnych dawek neostygminy. Wielkość próby będzie oparta na poprzednim badaniu, w którym określono potrzebę 12 pacjentów na grupę w celu wykrycia różnicy 4 minut i odchylenia standardowego 3 minut z mocą 80% i błędem alfa 5%. 9 Biorąc pod uwagę możliwe straty, w sumie 60 dzieci zostanie zrandomizowanych.