Verschillende doses neostigmine voor het opheffen van matige neuromusculaire blokkade bij kinderen

Kinderen tussen 2 en 10 jaar oud werden onderworpen aan algemene anesthesie om een ​​tonsillectomie uit te voeren die al dan niet geassocieerd was met adenoïdectomie en zullen worden geëvalueerd in deze prospectieve en gerandomiseerde studie. Patiënten worden willekeurig verdeeld in een van de 4 groepen volgens de dosis neostigmine die wordt gebruikt voor NMB-omkering:

• Groep N10: omkering met neostigmine 10 mcg/kg en atropine 5 mcg/kg
• Groep N20: omkering met neostigmine 20 mcg/kg en atropine 10 mcg/kg
• Groep N30: ​​omkering met neostigmine 30 mcg/kg en atropine 15 mcg/kg
• Groep P: spontane omkering (placebo)

Voor elke patiënt wordt een ondoorzichtige envelop voorbereid, verzegeld en opeenvolgend genummerd met daarin de groep waaraan de patiënt zal worden toegewezen. Een lijst met gerandomiseerde, door de computer gegenereerde nummers (www.random.org) zal hiervoor gebruikt worden. Geen enkele chirurg, assistent-verpleegkundige en anesthesioloog die betrokken is bij de controle van de anesthesie of bij het verzamelen van gegevens, zal op de hoogte zijn van de toe te dienen dosis neostigmine. Een anesthesioloog die niet bij het onderzoek betrokken is, zal verantwoordelijk zijn voor het bereiden van de oplossing die neostigmine en atropine bevat (verdund met zoutoplossing tot volledige 10 ml) volgens de groep waartoe elke patiënt behoort. De spuiten zullen vergelijkbaar zijn en alleen worden geïdentificeerd met een label met het woord "omkering".

STUDIE VOLGORDE

Anesthesie Geen enkel kind krijgt pre-anesthesiemedicatie. Na binnenkomst in de operatiekamer worden alle patiënten gecontroleerd met cardioscoop, niet-invasieve bloeddruk, pulsoximetrie en, na tracheale intubatie, met capnografie. Bij alle kinderen wordt een veneuze toegang verkregen in een van de bovenste ledematen na inductie onder een gezichtsmasker met sevofluraan (6%) gemengd met O2 5 l/min. Na pre-oxygenatie zal tracheale intubatie worden uitgevoerd na intraveneuze fentanyl (3 mcg/kg) en cisatracurium (0,1 mg/kg). Onderhoud van de anesthesie zal gebaseerd zijn op sevofluraan (1 tot 2 CAM) verdund in O2/luchtstroom (60%) 2 l/min. De beademing wordt gecontroleerd, waarbij het ademvolume en de ademhalingsfrequentie worden aangepast om de PETCO2 tussen 30 en 40 mmHg te houden. Bij een vermoeden van een ontoereikend anesthesieplan zal de concentratie van sevofluraan worden verhoogd en als de adequaatheid niet voldoende is, zal een extra fentanyl bolus (1 mcg/kg) worden toegediend. Er zullen herhaalde doses cisatracurium (0,02 mg/kg) worden gebruikt om TOFc < 4 te behouden. Alle patiënten krijgen intraveneus clonidine 2 mcg/kg, dexamethason 0,1 mg/kg, ondansetron 0,1 mg/kg, dipyrone 30 mg/kg en morfine 0,1 mg/kg. mg/kg. Hydratatie wordt uitgevoerd met 0,9% zoutoplossing (2 ml/kg/u). De centrale temperatuur wordt boven de 36 graden Celsius gehouden en de perifere (tenar eminentie van de bewaakte handpalm) boven de 32 graden Celsius. De NMB-omkering wordt uitgevoerd wanneer TOFc 3.

Monitoring van neuromusculaire blokkade NMB zal worden gecontroleerd door middel van de acceleromyografiemethode (TOF Watch ®; Schering-Plough) zoals aanbevolen voor gebruik in klinisch onderzoek. De versnellingstransducer wordt bevestigd aan de handpalmzijde van de distale falanx van de duim. Veneuze toegang en bloeddrukmanchet worden op de andere arm geplaatst dan de ledemaat die wordt gebruikt voor NMB-bewaking. Na het reinigen van de huid in het pad van de nervus ulnaris in de onderarm, worden de elektroden ter hoogte van de pols gepositioneerd met een onderlinge afstand van 3 tot 6 cm. De kalibratie wordt automatisch uitgevoerd na een tetanische stimulatie van 50 Hz gedurende 5 seconden. De stimulatie (Train-of-Four, TOF) wordt gedurende 2 minuten om de 15 seconden toegepast voordat cisatracurium wordt toegediend. Er worden geen extra doses NMB gegeven. Zodra de derde respons op TOF is verkregen, wordt een dosis neostigmine (10, 20 of 30 mcg/kg) toegediend en wordt de tijd geregistreerd totdat de TOF waarden bereikt die gelijk zijn aan 0,9 en 1,0. Het primaire resultaat is de tijd die nodig is voor het omkeren van matige NMB (TOFc 3) tot TOFr 0,9 en TOFr 1,0. Bovendien zal de waarschijnlijkheid van omkering van NMB in minder dan 10 minuten na toediening van verschillende doses neostigmine worden geëvalueerd. De steekproefomvang zal gebaseerd zijn op een eerder onderzoek dat de noodzaak voor 12 patiënten per groep bepaalde om een ​​verschil van 4 minuten en een standaarddeviatie van 3 minuten te detecteren met een power van 80% en een alfafout van 5%. 9 Gezien de mogelijke verliezen worden in totaal 60 kinderen gerandomiseerd.