Neostigmiinin eri annokset keskivaikean neuromuskulaarisen salpauksen kumoamiseen lapsilla

2–10-vuotiaat lapset joutuivat yleisanestesiaan tehdäkseen nielurisojen poistoa tai ei adenoidektomiaa, ja heidät arvioidaan tässä prospektiivisessa ja satunnaistetussa tutkimuksessa. Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä NMB:n kumoamiseen käytetyn neostigmiiniannoksen mukaan:

• Ryhmä N10: palautus neostigmiinillä 10 mcg/kg ja atropiinilla 5 mcg/kg
• Ryhmä N20: palautus neostigmiinillä 20 mcg/kg ja atropiinilla 10 mcg/kg
• Ryhmä N30: ​​palautus neostigmiinillä 30 mcg/kg ja atropiinilla 15 mcg/kg
• Ryhmä P: spontaani käänne (plasebo)

Jokaiselle potilaalle valmistetaan läpinäkymätön kirjekuori, joka sinetöidään ja numeroidaan peräkkäin, ja se sisältää ryhmän, johon potilas määrätään. Luettelo satunnaistetuista tietokoneella luomista numeroista (www.random.org) käytetään tähän tarkoitukseen. Yksikään anestesian valvontaan tai tiedonkeruuun osallistuva kirurgi, avustava sairaanhoitaja ja anestesiologi ei ole tietoinen annettavasta neostigmiiniannoksesta. Anestesiologi, joka ei osallistu tutkimukseen, on vastuussa neostigmiiniä ja atropiinia sisältävän liuoksen valmistamisesta (laimennettuna suolaliuoksella 10 ml:aan asti) sen ryhmän mukaan, johon kukin potilas kuuluu. Ruiskut ovat samanlaisia, ja ne on merkitty vain etiketillä, jossa on sana "käännös".

TUTKIMUSJÄRJESTELMÄ

Anestesia Yksikään lapsi ei saa nukutusta estävää lääkitystä. Leikkaussaliin saapumisen jälkeen kaikkia potilaita seurataan kardioskoopilla, noninvasiivisella verenpaineella, pulssioksimetrialla ja henkitorven intuboinnin jälkeen kapnografialla. Kaikilla lapsilla laskimopääsy saadaan yhteen yläraajoista sen jälkeen, kun se on induktoitu kasvonaamion alla sevofluraanilla (6 %) sekoitettuna O2:n kanssa 5 l/min. Esihapetuksen jälkeen henkitorven intubaatio suoritetaan suonensisäisen fentanyylin (3 mcg/kg) ja sisatrakuriumin (0,1 mg/kg) jälkeen. Anestesian ylläpito perustuu sevofluraaniin (1-2 CAM), joka on laimennettu O2/ilmavirtaan (60 %) 2 l/min. Ilmanvaihtoa valvotaan, ja hengityksen tilavuus ja hengitystiheys säädetään PETCO2:n pitämiseksi välillä 30–40 mmHg. Jos epäillään riittämätöntä anestesiasuunnitelmaa, sevofluraanin pitoisuutta nostetaan ja jos riittävyys ei ole riittävä, annetaan lisää fentanyylibolusta (1 mcg/kg). Toistuvia sisatrakuriumiannoksia (0,02 mg/kg) käytetään pitämään TOFc < 4. Kaikki potilaat saavat suonensisäisesti klonidiinia 2 mcg/kg, deksametasonia 0,1 mg/kg, ondansetronia 0,1 mg/kg, dipyronia 30 mg/kg ja morfiinia 0,1 mg/kg. Nesteytys suoritetaan 0,9 % suolaliuoksella (2 ml/kg/h). Keskilämpötila pidetään yli 36 celsiusasteessa ja perifeerinen (valvotun kämmenen tenar eminentio) yli 32 celsiusasteessa. NMB-kääntö suoritetaan, kun TOFc 3.

Neuromuskulaarisen salpauksen seuranta NMB:tä seurataan acceleromyografiamenetelmällä (TOF Watch ®; Schering-Plough), kuten kliiniseen tutkimukseen suositellaan. Kiihtyvyysanturi kiinnitetään peukalon distaalisen falanksin volaaripuolelle. Laskimopääsy ja verenpainemansetti asetetaan vastakkaiseen käsivarteen kuin NMB-seurantaan käytettävä raaja. Kun iho on puhdistettu kyynärvarren kyynärluuhermon reitillä, elektrodit sijoitetaan ranteen korkeudelle siten, että niiden välinen etäisyys on 3–6 cm. Kalibrointi suoritetaan automaattisesti 50 Hz:n tetaanisen stimulaation jälkeen 5 sekunnin ajan. Stimulaatiota (Train-of-Four, TOF) käytetään 15 sekunnin välein 2 minuutin ajan ennen sisatrakuriumin antamista. Ylimääräisiä NMB-annoksia ei anneta. Kun kolmas vaste TOF:lle on saatu, neostigmiinin annos (10, 20 tai 30 mikrog/kg) annetaan ja aika, jonka jälkeen TOF saavuttaa arvot 0,9 ja 1,0, kirjataan. Ensisijainen tulos on aika, joka tarvitaan kohtalaisen NMB:n (TOFc 3) kumoamiseen TOFr 0,9:aan ja TOFr 1,0:aan asti. Lisäksi arvioidaan NMB:n palautumisen todennäköisyys alle 10 minuutissa erilaisten neostigmiiniannosten antamisen jälkeen. Otoskoko perustuu aikaisempaan tutkimukseen, jossa määritettiin 12 potilaan tarve ryhmää kohden havaita 4 minuutin ero ja 3 minuutin standardipoikkeama teholla 80 % ja alfavirheellä 5 %. 9 Mahdolliset menetykset huomioon ottaen satunnaistetaan yhteensä 60 lasta.