Forskellige doser af Neostigmin til reversering af moderat neuromuskulær blokade hos børn

Børn i alderen mellem 2 og 10 år underkastet generel anæstesi for at udføre tonsillektomi i forbindelse med eller ikke adenoidektomi og vil blive evalueret i denne prospektive og randomiserede undersøgelse. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​4 grupper i henhold til den dosis af neostigmin, der anvendes til NMB-reversering:

• Gruppe N10: reversering med neostigmin 10 mcg/kg og atropin 5 mcg/kg
• Gruppe N20: reversering med neostigmin 20 mcg/kg og atropin 10 mcg/kg
• Gruppe N30: ​​reversering med neostigmin 30 mcg/kg og atropin 15 mcg/kg
• Gruppe P: spontan reversering (placebo)

For hver patient vil en uigennemsigtig kuvert blive forberedt, forseglet og nummereret sekventielt indeholdende den gruppe, som patienten vil blive allokeret til. En liste over randomiserede computergenererede numre (www.random.org) vil blive brugt til dette formål. Ingen kirurg, assistentsygeplejerske eller anæstesiolog, der er involveret i anæstesikontrol eller dataindsamling, vil være opmærksom på den dosis neostigmin, der skal administreres. En anæstesilæge, der ikke er involveret i undersøgelsen, vil være ansvarlig for at forberede opløsningen indeholdende neostigmin og atropin (fortyndet med saltvandsopløsning indtil fuldstændig 10 ml) i henhold til den gruppe, som hver patient tilhører. Sprøjterne vil ligne hinanden og kun identificeres med en etiket med ordet "vending".

STUDIEsekvens

Bedøvelse Intet barn vil modtage præanæstetisk medicin. Efter indlæggelse på operationsstuen vil alle patienter blive overvåget med kardioskop, ikke-invasivt blodtryk, pulsoximetri og efter tracheal intubation med kapnografi. Hos alle børn vil der opnås venøs adgang i en af ​​de øvre lemmer efter induktion under ansigtsmaske med sevofluran (6%) i blanding med O2 5 L/min. Efter præ-oxygenering vil der blive udført tracheal intubation efter intravenøs fentanyl (3 mcg/kg) og cisatracurium (0,1 mg/kg). Vedligeholdelse af anæstesi vil være baseret på sevofluran (1 til 2 CAM) fortyndet i O2/luftstrøm (60 %) 2 L/min. Ventilationen vil blive kontrolleret, med tidalvolumen og respirationsfrekvens justeret for opretholdelse af PETCO2 mellem 30 og 40 mmHg. Når der er mistanke om utilstrækkelig anæstesiplan, vil koncentrationen af ​​sevofluran blive øget, og hvis tilstrækkeligheden ikke er tilstrækkelig, vil der blive givet yderligere fentanylbolus (1 mcg/kg). Gentagne doser af cisatracurium (0,02 mg/kg) vil blive brugt til at opretholde TOFc < 4. Alle patienter vil få clonidin 2 mcg/kg intravenøst, dexamethason 0,1 mg/kg, ondansetron 0,1 mg/kg, dipyron 30 mg/kg og morfin 01. mg/kg. Hydrering udføres med 0,9% saltvand (2 ml/kg/time). Den centrale temperatur vil blive holdt over 36 grader Celsius og perifer (tenar eminens af den overvågede håndflade) over 32 grader Celsius. NMB-tilbageførslen vil blive udført, når TOFc 3.

Monitorering af neuromuskulær blokade NMB vil blive overvåget ved acceleromyografimetoden (TOF Watch ®; Schering-Plough) som anbefalet til brug i klinisk forskning. Accelerationstransduceren vil blive fastgjort på volarsiden af ​​tommelfingerens distale phalanx. Venøs adgang og blodtryksmanchetten vil blive placeret på den modsatte arm til det lem, der bruges til NMB-overvågning. Efter at have renset huden i ulnarusbanen i underarmen, vil elektroderne blive placeret i højden af ​​håndleddet med en afstand på mellem 3 og 6 cm. Kalibrering udføres automatisk efter en 50 Hz tetanisk stimulering i 5 sekunder. Stimuleringen (Train-of-Four, TOF) vil blive påført hvert 15. sekund i 2 minutter før administration af cisatracurium. Der vil ikke blive givet yderligere doser af NMB. Når det tredje respons på TOF er opnået, vil en dosis neostigmin (10, 20 eller 30 mcg/kg) blive administreret, og tiden, indtil TOF når værdier svarende til 0,9 og 1,0, vil blive registreret. Det primære resultat vil være den tid, der kræves for at vende moderat NMB (TOFc 3) op til TOFr 0,9 og TOFr 1,0. Desuden vil sandsynligheden for reversering af NMB inden for mindre end 10 minutter efter administration af forskellige doser af neostigmin blive vurderet. Prøvestørrelsen vil være baseret på en tidligere undersøgelse, der bestemte behovet for 12 patienter pr. gruppe for at detektere en forskel på 4 minutter og en standardafvigelse på 3 minutter med en styrke på 80 % og alfa-fejl på 5 %. 9 I betragtning af de mulige tab vil i alt 60 børn blive randomiseret.