Различные дозы неостигмина для купирования умеренной нервно-мышечной блокады у детей

Дети в возрасте от 2 до 10 лет подвергались общей анестезии для выполнения тонзиллэктомии, связанной или не связанной с аденоидэктомией, и будут оцениваться в этом проспективном рандомизированном исследовании. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из 4 групп в зависимости от дозы неостигмина, используемого для купирования НМБ:

• Группа N10: купирование неостигмином 10 мкг/кг и атропином 5 мкг/кг.
• Группа N20: купирование неостигмином 20 мкг/кг и атропином 10 мкг/кг.
• Группа N30: ​​купирование неостигмином 30 мкг/кг и атропином 15 мкг/кг.
• Группа P: спонтанная реверсия (плацебо)

Для каждого пациента будет подготовлен непрозрачный конверт, запечатанный и пронумерованный, в котором будет указана группа, к которой будет отнесен пациент. Список случайных чисел, сгенерированных компьютером (www.random.org) будет использоваться для этой цели. Ни один хирург, ассистент медсестры и анестезиолог, участвующие в контроле анестезии или сборе данных, не будут знать о дозе неостигмина, которую необходимо ввести. Анестезиолог, не участвующий в исследовании, будет нести ответственность за приготовление раствора, содержащего неостигмин и атропин (разбавленного физиологическим раствором до полных 10 мл) в соответствии с группой, к которой принадлежит каждый пациент. Шприцы будут одинаковыми и обозначаться только этикеткой со словом «обратный».

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анестезия Ни одному ребенку не будут вводиться препараты для анестезии. После поступления в операционную всех пациентов будут контролировать с помощью кардиоскопа, неинвазивного артериального давления, пульсоксиметрии и, после интубации трахеи, с помощью капнографии. У всех детей венозный доступ будет получен на одной из верхних конечностей после индукции под лицевой маской севофлураном (6%) в смеси с O2 5 л/мин. После преоксигенации будет выполнена интубация трахеи после внутривенного введения фентанила (3 мкг/кг) и цисатракурия (0,1 мг/кг). Поддерживающая анестезия будет основываться на севофлюране (от 1 до 2 CAM), разведенном в потоке O2/воздуха (60%) 2 л/мин. Вентиляция будет контролироваться, дыхательный объем и частота дыхания будут скорректированы для поддержания PETCO2 на уровне от 30 до 40 мм рт.ст. При подозрении на неадекватность плана анестезии концентрация севофлурана будет увеличена, а если недостаточно, будет введено дополнительное болюсное введение фентанила (1 мкг/кг). Повторные дозы цисатракурия (0,02 мг/кг) будут использоваться для поддержания TOFc < 4. Все пациенты будут получать клонидин 2 мкг/кг внутривенно, дексаметазон 0,1 мг/кг, ондансетрон 0,1 мг/кг, анальгин 30 мг/кг и морфин 0,1. мг/кг. Гидратация будет проводиться 0,9% физиологическим раствором (2 мл/кг/ч). Центральная температура будет поддерживаться выше 36 градусов Цельсия, а периферическая (тенарное возвышение контролируемой ладони) - выше 32 градусов Цельсия. Реверсирование NMB будет выполнено, когда TOFc 3.

Мониторинг нервно-мышечной блокады НМБ будет контролироваться методом акселеромиографии (TOF Watch ®; Schering-Plough) в соответствии с рекомендациями для использования в клинических исследованиях. Датчик ускорения закрепляют на ладонной стороне дистальной фаланги большого пальца. Венозный доступ и манжета для измерения артериального давления будут расположены на руке, противоположной конечности, используемой для мониторинга НМБ. После очистки кожи на пути локтевого нерва на предплечье электроды располагают на высоте запястья с расстоянием между ними от 3 до 6 см. Калибровка будет выполнена автоматически после тетанической стимуляции частотой 50 Гц в течение 5 секунд. Стимуляция (Train-of-Four, TOF) будет применяться каждые 15 секунд в течение 2 минут перед введением цисатракурия. Никаких дополнительных доз NMB даваться не будет. После получения третьего ответа на TOF будет введена доза неостигмина (10, 20 или 30 мкг/кг) и будет зарегистрировано время, пока TOF не достигнет значений, равных 0,9 и 1,0. Первичным результатом будет время, необходимое для реверсии умеренного НМБ (TOFc 3) до TOFr 0,9 и TOFr 1,0. Кроме того, будет оцениваться вероятность купирования НМБ менее чем через 10 минут после введения различных доз неостигмина. Размер выборки будет основан на предыдущем исследовании, которое определило потребность в 12 пациентах в группе для определения разницы в 4 минуты и стандартного отклонения в 3 минуты с мощностью 80% и альфа-ошибкой 5%. 9 Учитывая возможные потери, всего будет рандомизировано 60 детей.