PARP-hemmer med 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT hos pasienter med nevroendokrine svulster (PARLuNET)
18. februar 2025 oppdatert av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Fase 1-studie av PARP-hemmer kombinert med 177Lu-DOTA-oktreotat-peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) hos pasienter med metastatisk nevroendokrin svulst
Denne fase 1 dose-eskaleringsstudien er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til talazoparib i kombinasjon med 177Lu-DOTA-Octreotate peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) hos pasienter med metastatisk pankreas eller midgut nevroendokrin tumor (NET).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1, enkeltarmsstudien med enkelt senter er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til talazoparib i kombinasjon med 177Lu-DOTA-Octreotate hos pasienter med metastatisk NET.
Pasienter vil motta 1 syklus med 177Lu-DOTA-Octreotate alene etterfulgt av 3 sykluser med 177Lu-DOTA-Octreotate kombinert med 5 dager med talazoparib.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Grace Kong
- Telefonnummer: 85595000
- E-post: NMResearch@petermac.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Research Manager
- Telefonnummer: 8559 6602
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- MC Research Manager
- Telefonnummer: +61385596602
- E-post: NMResearch@petermac.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må være > eller lik 18 år og må ha gitt skriftlig informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
- Histologisk bekreftet Grad 2 NET, Ki-67 på 3-20 %, fra bukspyttkjertel eller mellomtarm.
- Må ha utviklet seg på minst én linje med tidligere behandling, som kan inkludere somatostatinanaloger
- Progressiv sykdom på bildediagnostikk (CT/MRI eller GaTate PET/CT), eller tegn på ukontrollerte hormonsekretoriske symptomer til tross for konvensjonell behandling
- Tumor SSR-opptak på GaTate PET/CT høyere enn leveraktivitet, ≥ modifisert Krenning 3-score
- Ingen disharmonisk FDG-avid sykdom på 18F-FDG PET/CT
- Ingen bevis for signifikant ukorrigert karsinoid hjertesykdom
- Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling, planlagte vurderinger
Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon definert som:
- Hemoglobin ≥100 g/L
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x109/L
- Blodplater ≥150 x109/L
- Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN)
Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT)
≤2,5 x ULN hvis det ikke er tegn på levermetastaser eller ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser.
- Albumin ≥ 30 g/L
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: eGFR ≥ 60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Kirurgi eller strålebehandling innen <3 uker etter registrering. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
- All tidligere eksponering for peptidreseptor radionuklidterapi (177Lu, 111In eller 90Y merket), PARPi, immunterapi
- Ukontrollert sammenfallende sykdom som sannsynligvis vil hindre deltakelse og/eller etterlevelse
- Andre maligniteter med mindre de er behandlet kurativt uten tegn på sykdom i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller melanom in situ.
- Tidligere eller nåværende historie med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrerte medisiner eller med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
- Bruk av sterke P-gp-hemmere (f.eks. dronedaron, kinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), P-gp-induktorer (f.eks. rifampin, tipranavir/ritonavir) eller BCRP-hemmere (f.eks. elacridar [GF120918]) unngås.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller annen systemisk terapi administrert i løpet av de siste 3 ukene (unntatt korttidsvirkende SSA).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 177Lu-DOTA-oktreotat + talazoparib
Pasientene vil motta 4 sykluser med 177Lu-DOTA-Octreotate hver 8. uke, de siste 3 syklusene kombinert med talazoparib på dag 2-6 i hver syklus.
|
Under doseøkning er doser av talazoparib som kan administreres 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg eller 1 mg oralt daglig.
Talazoparib vil bli gitt på dag 2-6 i hver syklus med 177Lu-DOTA-Octreotate for sykluser 2-4, hver 8. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose Talazoparib med 177Lu-DOTA-Octreotate
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Maksimal tolerert dose av Talazoparib når gitt i kombinasjon med 177Lu-DOTA-Octreotate
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
|
Dosebegrensende toksisitet talazoparib
Tidsramme: Hver kohort på 3 pasienter vurderes for DLT i de første 6 ukene (syklus 2) av behandlingen og en dose for neste kohort vil bli bestemt (hver syklus er 8 uker)
|
Toksisiteten (hematologisk eller ikke-hematologisk) som forhindrer videre administrering av forsøket med talazoparib-behandling ved det dosenivået.
|
Hver kohort på 3 pasienter vurderes for DLT i de første 6 ukene (syklus 2) av behandlingen og en dose for neste kohort vil bli bestemt (hver syklus er 8 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger målt ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, inntil 18 måneder etter at siste pasient starter behandlingen.
|
Sikkerheten til kombinasjonen vil bli målt av AE og SAE
|
Gjennom fullføring av studien, inntil 18 måneder etter at siste pasient starter behandlingen.
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Tiden fra behandlingsstart til første dato for progresjon ved bildediagnostikk eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Bildeprogresjon vil bli vurdert av RECIST 1.1.
Pasienter som starter ny systemisk terapi før tegn på sykdomsprogresjon på konvensjonell bildediagnostikk vil anses å ha progrediert.
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For pasienter i live vil tidspunktet bli sensurert ved forrige gang pasientene var kjent for å være i live.
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
|
Behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Antall pasienter som til enhver tid avbryter behandlingen på grunn av behandlingsrelatert toksisitet vil bli rapportert og vil også bli kategorisert etter dosenivå.
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
|
Frekvens for seponering av behandling på grunn av toksisitet
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Prosentandelen av pasienter som avbryter behandlingen på grunn av behandlingsrelatert toksisitet vil bli rapportert og vil også bli kategorisert etter dosenivå
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 18 måneder etter første administrasjon av PRRT.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2029
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PMC67199
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .