Inibidor de PARP com 177Lu-DOTA-Octreotato PRRT em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos (PARLuNET)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter > ou igual a 18 anos de idade e deve ter fornecido consentimento informado por escrito.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. NET grau 2 confirmado histologicamente, Ki-67 de 3-20%, de origem pancreática ou do intestino médio.
4. Deve ter progredido em pelo menos uma linha de terapia anterior, que pode incluir análogos da somatostatina
5. Doença progressiva na imagem (CT/MRI ou GaTate PET/CT), ou evidência de sintomas de secreção hormonal descontrolada apesar do tratamento convencional
6. Captação de SSR tumoral em GaTate PET/CT maior que a atividade hepática, ≥ pontuação modificada de Krenning 3
7. Nenhuma doença ávida por FDG discordante em 18F-FDG PET/CT
8. Nenhuma evidência de doença cardíaca carcinoide significativa não corrigida
9. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, avaliações agendadas

10. Os pacientes devem ter medula óssea adequada, função hepática e renal definida como:

    • Hemoglobina ≥100 g/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/L
    • Plaquetas ≥150 x109/L
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)

    • Aspartato transaminase (AST) (SGOT) e alanina transaminase (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 x LSN se não houver evidência de metástase hepática ou ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas.

    • Albumina ≥ 30 g/L
    • Função renal adequada: eGFR ≥ 60 ml/min

Critério de exclusão:

1. Cirurgia ou radioterapia dentro de <3 semanas após o registro. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
2. Qualquer exposição anterior à terapia com radionuclídeos receptores peptídicos (marcados com 177Lu, 111In ou 90Y), PARPi, imunoterapia
3. Doença intercorrente não controlada que provavelmente impeça a participação e/ou adesão
4. Outras malignidades, a menos que tratadas de forma curativa, sem evidência de doença nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou melanoma in situ.
5. História anterior ou atual de síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
6. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral ou com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
7. O uso de fortes inibidores da gp-P (por exemplo, dronedarona, quinidina, ranolazina, verapamil, cetoconazol, itraconazol), indutores da gp-P (por exemplo, rifampicina, tipranavir/ritonavir) ou inibidores de BCRP (por exemplo, elacridar [GF120918]) deve ser evitado.
8. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental ou outra terapia sistêmica administrada nas últimas 3 semanas (exceto SSA de ação curta).