Inhibidor de PARP con PRRT de 177Lu-DOTA-octreotato en pacientes con tumores neuroendocrinos (PARLuNET)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe ser > o igual a 18 años de edad y debe haber dado su consentimiento informado por escrito.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
3. TNE de Grado 2 confirmado histológicamente, Ki-67 de 3-20%, de origen pancreático o del intestino medio.
4. Debe haber progresado en al menos una línea de terapia previa, que puede incluir análogos de somatostatina
5. Enfermedad progresiva en las imágenes (CT/MRI o GaTate PET/CT), o evidencia de síntomas de secreción hormonal no controlados a pesar del tratamiento convencional
6. Captación de SSR tumoral en GaTate PET/TC superior a la actividad hepática, ≥ puntuación Krenning 3 modificada
7. Sin enfermedad ávida de FDG discordante en 18F-FDG PET/CT
8. Sin evidencia de cardiopatía carcinoide significativa no corregida
9. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, las evaluaciones programadas

10. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal definida como:

    • Hemoglobina ≥100 g/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/L
    • Plaquetas ≥150 x109/L
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)

    • Aspartato transaminasa (AST) (SGOT) y alanina transaminasa (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 x ULN si no hay evidencia de metástasis hepática o ≤5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas.

    • Albúmina ≥ 30 g/L
    • Función renal adecuada: FGe ≥ 60 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Cirugía o radioterapia en menos de 3 semanas desde el registro. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
2. Cualquier exposición previa a la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (marcados con 177Lu, 111In o 90Y), PARPi, inmunoterapia
3. Enfermedad intercurrente no controlada que probablemente impida la participación y/o el cumplimiento
4. Otras neoplasias malignas, a menos que se hayan tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad en los 3 años anteriores, que no sean cáncer de piel no melanoma o melanoma in situ tratados adecuadamente.
5. Antecedentes previos o actuales de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
6. Pacientes incapaces de tragar medicamentos administrados por vía oral o con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
7. Se debe evitar el uso de inhibidores potentes de la gp-P (p. ej., dronedarona, quinidina, ranolazina, verapamilo, ketoconazol, itraconazol), inductores de la gp-P (p. ej., rifampicina, tipranavir/ritonavir) o inhibidores de la BCRP (p. ej., elacridar [GF120918]). evitado
8. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación u otra terapia sistémica administrada en las últimas 3 semanas (excepto SSA de acción corta).