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Inhibiteur PARP avec 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines (PARLuNET)

24 octobre 2023 mis à jour par: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Essai de phase 1 de l'inhibiteur de PARP associé à la thérapie par radionucléide du récepteur peptidique 177Lu-DOTA-octréotate (PRRT) chez des patients atteints d'une tumeur neuroendocrinienne métastatique

Cette étude de phase 1 à dose croissante est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du talazoparib en association avec la thérapie par radionucléide du récepteur peptidique 177Lu-DOTA-Octreotate (PRRT) chez les patients atteints d'une tumeur neuroendocrine (TNE) métastatique du pancréas ou de l'intestin moyen.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1, à bras unique et à centre unique est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du talazoparib en association avec le 177Lu-DOTA-Octreotate chez les patients atteints de TNE métastatique.

Les patients recevront 1 cycle de 177Lu-DOTA-Octreotate seul suivi de 3 cycles de 177Lu-DOTA-Octreotate combiné avec 5 jours de talazoparib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Research Manager
  • Numéro de téléphone: 8559 6602

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus et avoir fourni un consentement éclairé écrit.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. TNE de grade 2 confirmée histologiquement, Ki-67 de 3 à 20 %, d'origine pancréatique ou intestinale.
  4. Doit avoir progressé sur au moins une ligne de traitement antérieur, qui peut inclure des analogues de la somatostatine
  5. Maladie évolutive à l'imagerie (CT/IRM ou GaTate PET/CT), ou signes de symptômes de sécrétion hormonale incontrôlés malgré un traitement conventionnel
  6. Absorption SSR tumorale sur GaTate PET/CT supérieure à l'activité hépatique, ≥ score de Krenning 3 modifié
  7. Pas de maladie discordante avide de FDG sur TEP/TDM au 18F-FDG
  8. Aucune preuve de cardiopathie carcinoïde significative non corrigée
  9. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les évaluations programmées

  10. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate définie comme :

    • Hémoglobine ≥100 g/L
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x109/L
    • Plaquettes ≥150 x109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

    • Aspartate transaminase (AST) (SGOT) et alanine transaminase (ALT) (SGPT)

      ≤ 2,5 x LSN s'il n'y a aucun signe de métastase hépatique ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.

    • Albumine ≥ 30 g/L
    • Fonction rénale adéquate : DFGe ≥ 60 ml/min

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie ou radiothérapie dans les <3 semaines suivant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute intervention chirurgicale majeure.
  2. Toute exposition antérieure à une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (marqué au 177Lu, 111In ou 90Y), PARPi, immunothérapie
  3. Maladie intercurrente non maîtrisée susceptible d'entraver la participation et/ou l'observance
  4. Autres tumeurs malignes, sauf traitement curatif sans signe de maladie au cours des 3 années précédentes, autre qu'un cancer de la peau non mélanome ou un mélanome in situ correctement traité.
  5. Antécédents antérieurs ou actuels de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
  6. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  7. L'utilisation d'inhibiteurs puissants de la P-gp (p. ex., dronédarone, quinidine, ranolazine, vérapamil, kétoconazole, itraconazole), d'inducteurs de la P-gp (p. ex., rifampicine, tipranavir/ritonavir) ou d'inhibiteurs de la BCRP (p. ex., elacridar [GF120918]) doit être évité.
  8. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou un autre traitement systémique administré au cours des 3 dernières semaines (sauf SSA à courte durée d'action).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 177Lu-DOTA-octréotate + talazoparib
Les patients recevront 4 cycles de 177Lu-DOTA-octréotate toutes les 8 semaines, les 3 derniers cycles étant combinés au talazoparib les jours 2 à 6 de chaque cycle.
Médicament: Talazoparib
Pendant l'escalade de dose, les doses de talazoparib pouvant être administrées sont de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg ou 1 mg par jour par voie orale. Le talazoparib sera administré les jours 2 à 6 de chaque cycle de 177Lu-DOTA-Octreotate pour les cycles 2 à 4, toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Produit combiné : 177Lu-DOTA-Octreotate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée Talazoparib avec 177Lu-DOTA-Octreotate
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Dose maximale tolérée de talazoparib lorsqu'il est administré en association avec 177Lu-DOTA-Octreotate
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Toxicité limitant la dose talazoparib
Délai: Chaque cohorte de 3 patients sera évaluée pour les DLT au cours des 6 premières semaines (cycle 2) de traitement et une dose pour la prochaine cohorte sera déterminée (chaque cycle dure 8 semaines)
La toxicité (hématologique ou non hématologique) qui empêche la poursuite de l'administration du traitement d'essai par le talazoparib à ce niveau de dose.
Chaque cohorte de 3 patients sera évaluée pour les DLT au cours des 6 premières semaines (cycle 2) de traitement et une dose pour la prochaine cohorte sera déterminée (chaque cycle dure 8 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables et événements indésirables graves mesurés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après le début du traitement par le dernier patient.
La sécurité de la combinaison sera mesurée par les EI et les SAE
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après le début du traitement par le dernier patient.
Survie sans progression radiographique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Le temps écoulé entre le début du traitement et la première date de progression à l'imagerie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La progression de l'imagerie sera évaluée par RECIST 1.1. Les patients qui commencent un nouveau traitement systémique avant que la progression de la maladie ne soit mise en évidence par l'imagerie conventionnelle seront considérés comme ayant progressé.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les patients en vie, l'heure sera censurée à la dernière fois que les patients étaient connus pour être en vie.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Arrêt du traitement pour cause de toxicité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Le nombre de patients qui interrompent le traitement à tout moment en raison d'une toxicité liée au traitement sera signalé et sera également classé par niveau de dose.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Taux d'arrêt du traitement pour cause de toxicité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.
Le pourcentage de patients qui interrompent le traitement en raison d'une toxicité liée au traitement sera rapporté et sera également classé par niveau de dose
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois après la première administration de PRRT.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2021

Première publication (Réel)

23 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMC67199

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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