Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PARP-hæmmer med 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT hos patienter med neuroendokrine tumorer (PARLuNET)

18. februar 2025 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fase 1-forsøg med PARP-hæmmer kombineret med 177Lu-DOTA-Octreotate Peptide Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) hos patienter med metastatisk neuroendokrin tumor

Dette fase 1 dosis-eskaleringsstudie er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​talazoparib i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) hos patienter med metastatisk pancreas- eller midgut neuroendokrin tumor (NET).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1, enkeltarms-, enkeltcenterundersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​talazoparib i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate hos patienter med metastatisk NET.

Patienterne vil modtage 1 cyklus med 177Lu-DOTA-Octreotate alene efterfulgt af 3 cyklusser med 177Lu-DOTA-Octreotate kombineret med 5 dages talazoparib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Research Manager
  • Telefonnummer: 8559 6602

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal være > eller lig med 18 år og skal have givet skriftligt informeret samtykke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
  3. Histologisk bekræftet Grad 2 NET, Ki-67 på 3-20%, fra bugspytkirtel eller mellemtarm oprindelse.
  4. Skal have udviklet sig på mindst én linje af tidligere behandling, som kan omfatte somatostatinanaloger
  5. Progressiv sygdom ved billeddannelse (CT/MRI eller GaTate PET/CT) eller tegn på ukontrollerede hormonsekretoriske symptomer på trods af konventionel behandling
  6. Tumor SSR-optagelse på GaTate PET/CT højere end leveraktivitet, ≥ modificeret Krenning 3-score
  7. Ingen disharmonisk FDG-ivrig sygdom på 18F-FDG PET/CT
  8. Ingen tegn på signifikant ukorrigeret karcinoid hjertesygdom
  9. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling, planlagte vurderinger

  10. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som:

    • Hæmoglobin ≥100 g/L
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5x109/L
    • Blodplader ≥150 x109/L
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)

    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 x ULN, hvis der ikke er tegn på levermetastaser eller ≤5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.

    • Albumin ≥ 30 g/L
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: eGFR ≥ 60 ml/min

Ekskluderingskriterier:

  1. Operation eller strålebehandling inden for <3 uger efter registrering. Patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
  2. Enhver tidligere eksponering for peptidreceptor radionuklidterapi (177Lu, 111In eller 90Y mærket), PARPi, immunterapi
  3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, der sandsynligvis vil hæmme deltagelse og/eller compliance
  4. Andre maligniteter, medmindre de er behandlet kurativt uden tegn på sygdom inden for de foregående 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller melanom in situ.
  5. Tidligere eller nuværende historie med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
  6. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, eller med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  7. Brug af stærke P-gp-hæmmere (f.eks. dronedaron, quinidin, ranolazin, verapamil, ketoconazol, itraconazol), P-gp-inducere (f.eks. rifampin, tipranavir/ritonavir) eller BCRP-hæmmere (f.eks. elacridar [GF120918]) undgås.
  8. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt eller en anden systemisk terapi administreret inden for de sidste 3 uger (undtagen korttidsvirkende SSA).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 177Lu-DOTA-Octreotate + talazoparib
Patienterne vil modtage 4 cyklusser af 177Lu-DOTA-Octreotate hver 8. uge, de sidste 3 cyklusser kombineret med talazoparib på dag 2-6 i hver cyklus.
Medicin: Talazoparib
Under dosiseskalering er doser af talazoparib, der kan administreres, 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg eller 1 mg oralt dagligt. Talazoparib vil blive givet på dag 2-6 i hver cyklus af 177Lu-DOTA-Octreotate for cyklus 2-4, hver 8. uge
Andre navne:
  • Kombinationsprodukt: 177Lu-DOTA-Octreotate

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis Talazoparib med 177Lu-DOTA-Octreotate
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Maksimal tolereret dosis af Talazoparib givet i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate
Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Dosisbegrænsende toksicitet talazoparib
Tidsramme: Hver kohorte på 3 patienter vurderes for DLT'er i de første 6 uger (cyklus 2) af behandlingen, og en dosis for den næste kohorte vil blive bestemt (hver cyklus er 8 uger)
Den toksicitet (hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk), der forhindrer yderligere administration af forsøget med talazoparib-behandling ved dette dosisniveau.
Hver kohorte på 3 patienter vurderes for DLT'er i de første 6 uger (cyklus 2) af behandlingen, og en dosis for den næste kohorte vil blive bestemt (hver cyklus er 8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser og alvorlige hændelser målt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, op til 18 måneder efter den sidste patient påbegynder behandlingen.
Sikkerheden af ​​kombinationen vil blive målt ved AE'er og SAE'er
Gennem afsluttet undersøgelse, op til 18 måneder efter den sidste patient påbegynder behandlingen.
Radiografisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Tiden fra behandlingsstart til den første dato for progression ved billeddiagnostik eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Billeddannelsesprogression vil blive vurderet af RECIST 1.1. Patienter, der påbegynder ny systemisk terapi før tegn på sygdomsprogression på konventionel billeddiagnostik, vil blive anset for at have udviklet sig.
Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Tiden fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For patienter i live, vil tidspunktet blive censureret på sidste gang, patienterne var kendt for at være i live.
Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Behandlingsafbrydelse på grund af toksicitet
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Antallet af patienter, der afbryder behandlingen på et hvilket som helst tidspunkt på grund af behandlingsrelateret toksicitet, vil blive rapporteret og vil også blive kategoriseret efter dosisniveau.
Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Frekvens for afbrydelse af behandling på grund af toksicitet
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.
Procentdelen af ​​patienter, der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet, vil blive rapporteret og vil også blive kategoriseret efter dosisniveau
Gennem afslutning af studiet, op til 18 måneder efter første administration af PRRT.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2021

Først opslået (Faktiske)

23. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMC67199

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner