PARP-hämmare med 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT hos patienter med neuroendokrina tumörer (PARLuNET)
18 februari 2025 uppdaterad av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Fas 1-studie av PARP-hämmare kombinerat med 177Lu-DOTA-Octreotate Peptide Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) hos patienter med metastaserad neuroendokrina tumörer
Denna fas 1-dosupptrappningsstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av talazoparib i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) hos patienter med metastaserad pankreatisk eller midgut neuroendokrin tumör (NET).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1, enarmsstudie med ett centrum är utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av talazoparib i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate hos patienter med metastaserande NET.
Patienterna kommer att få 1 cykel med enbart 177Lu-DOTA-Octreotate följt av 3 cykler med 177Lu-DOTA-Octreotate kombinerat med 5 dagars talazoparib.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Grace Kong
- Telefonnummer: 85595000
- E-post: NMResearch@petermac.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Research Manager
- Telefonnummer: 8559 6602
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Rekrytering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- MC Research Manager
- Telefonnummer: +61385596602
- E-post: NMResearch@petermac.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste vara > eller lika med 18 år och måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
- Histologiskt bekräftad Grad 2 NET, Ki-67 på 3-20 %, från pankreas- eller mellantarmsursprung.
- Måste ha utvecklats på minst en linje av tidigare behandling, som kan inkludera somatostatinanaloger
- Progressiv sjukdom vid bildbehandling (CT/MRI eller GaTate PET/CT), eller tecken på okontrollerade hormonutsöndrande symtom trots konventionell behandling
- Tumör SSR-upptag på GaTate PET/CT högre än leveraktivitet, ≥ modifierad Krenning 3-poäng
- Ingen diskordant FDG-ivrig sjukdom på 18F-FDG PET/CT
- Inga tecken på signifikant okorrigerad karcinoid hjärtsjukdom
- Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive under behandling, schemalagda bedömningar
Patienter måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion definierad som:
- Hemoglobin ≥100 g/L
- Absolut antal neutrofiler ≥1,5x109/L
- Blodplättar ≥150 x109/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)
Aspartattransaminas (AST) (SGOT) och alanintransaminas (ALT) (SGPT)
≤2,5 x ULN om det inte finns några tecken på levermetastaser eller ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser.
- Albumin ≥ 30 g/L
- Adekvat njurfunktion: eGFR ≥ 60 ml/min
Exklusions kriterier:
- Operation eller strålbehandling inom <3 veckor efter registrering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation.
- All tidigare exponering för peptidreceptorradionuklidterapi (177Lu, 111In eller 90Y-märkt), PARPi, immunterapi
- Okontrollerad interkurrent sjukdom som sannolikt hindrar deltagande och/eller efterlevnad
- Andra maligniteter såvida de inte behandlats botande utan tecken på sjukdom under tidigare 3 år förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller melanom in situ.
- Tidigare eller aktuell historia av myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
- Patienter som inte kan svälja oralt administrerade mediciner eller med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen.
- Användning av starka P-gp-hämmare (t.ex. dronedaron, kinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), P-gp-inducerare (t.ex. rifampin, tipranavir/ritonavir) eller BCRP-hämmare (t.ex. elacridar [GF120918]) undvek.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt eller annan systemisk terapi administrerad under de senaste 3 veckorna (förutom kortverkande SSA).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 177Lu-DOTA-oktreotat + talazoparib
Patienterna kommer att få 4 cykler av 177Lu-DOTA-Octreotate var 8:e vecka, de sista 3 cyklerna i kombination med talazoparib dag 2-6 i varje cykel.
|
Under dosupptrappning är doser av talazoparib som kan administreras 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg eller 1 mg oralt dagligen.
Talazoparib kommer att ges på dagarna 2-6 i varje cykel av 177Lu-DOTA-Octreotate för cykel 2-4, var 8:e vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos Talazoparib med 177Lu-DOTA-Octreotate
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Maximal tolererad dos av Talazoparib när den ges i kombination med 177Lu-DOTA-Octreotate
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
|
Dosbegränsande toxicitet talazoparib
Tidsram: Varje kohort med 3 patienter utvärderas för DLT under de första 6 veckorna (cykel 2) av behandlingen och en dos för nästa kohort kommer att bestämmas (varje cykel är 8 veckor)
|
Toxiciteten (hematologisk eller icke-hematologisk) som förhindrar ytterligare administrering av försöksbehandlingen med talazoparib vid den dosnivån.
|
Varje kohort med 3 patienter utvärderas för DLT under de första 6 veckorna (cykel 2) av behandlingen och en dos för nästa kohort kommer att bestämmas (varje cykel är 8 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar mätt med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
|
Säkerheten för kombinationen kommer att mätas av AE och SAE
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Tiden från behandlingsstart till det första datumet för progression vid bildbehandling eller död på grund av någon orsak.
Bildprogression kommer att bedömas av RECIST 1.1.
Patienter som påbörjar ny systemisk terapi innan tecken på sjukdomsprogression på konventionell bildbehandling kommer att anses ha utvecklats.
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Tiden från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak.
För patienter som lever kommer tiden att censureras vid den senaste gången patienterna var kända för att vara vid liv.
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
|
Avbrytande av behandlingen på grund av toxicitet
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Antalet patienter som avbryter behandlingen när som helst på grund av behandlingsrelaterad toxicitet kommer att rapporteras och kommer också att kategoriseras efter dosnivå.
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
|
Frekvens av behandlingsavbrott på grund av toxicitet
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Andelen patienter som avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet kommer att rapporteras och kommer också att kategoriseras efter dosnivå
|
Genom avslutad studie, upp till 18 månader efter första administrering av PRRT.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 december 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juni 2029
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2021
Första postat (Faktisk)
23 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PMC67199
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .