PARP-Inhibitor mit 177Lu-DOTA-Octreotat PRRT bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren (PARLuNET)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
3. Histologisch bestätigter Grad 2 NET, Ki-67 von 3–20 %, pankreatischen Ursprungs oder Mitteldarm-Ursprungs.
4. Es müssen Fortschritte bei mindestens einer vorherigen Therapielinie erzielt worden sein, zu der auch Somatostatin-Analoga gehören können
5. Fortschreitende Erkrankung in der Bildgebung (CT/MRT oder GaTate PET/CT) oder Anzeichen unkontrollierter Hormonsekretionssymptome trotz konventioneller Behandlung
6. Tumor-SSR-Aufnahme im GaTate-PET/CT höher als Leberaktivität, ≥ modifizierter Krenning-3-Score
7. Keine diskordante FDG-avide Erkrankung im 18F-FDG-PET/CT
8. Keine Hinweise auf eine signifikante unkorrigierte karzinoide Herzerkrankung
9. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Behandlungen und geplanten Untersuchungen

10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion verfügen, definiert als:

    • Hämoglobin ≥100 g/L
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5x109/l
    • Blutplättchen ≥150 x109/L
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) und Alanintransaminase (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 x ULN, wenn keine Anzeichen einer Lebermetastasierung vorliegen, oder ≤5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.

    • Albumin ≥ 30 g/L
    • Ausreichende Nierenfunktion: eGFR ≥ 60 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Operation oder Strahlentherapie innerhalb von <3 Wochen nach der Registrierung. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
2. Jegliche vorherige Exposition gegenüber einer Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (177Lu, 111In oder 90Y markiert), PARPi, Immuntherapie
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme und/oder Compliance behindert
4. Andere bösartige Erkrankungen, sofern sie nicht kurativ behandelt wurden und innerhalb der letzten 3 Jahre keine Anzeichen einer Erkrankung aufwiesen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Melanom in situ.
5. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
6. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können oder an Magen-Darm-Störungen leiden, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
7. Es sollten starke P-gp-Inhibitoren (z. B. Dronedaron, Chinidin, Ranolazin, Verapamil, Ketoconazol, Itraconazol), P-gp-Induktoren (z. B. Rifampin, Tipranavir/Ritonavir) oder BCRP-Inhibitoren (z. B. Elacridar [GF120918]) verwendet werden vermieden.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen systemischen Therapie, die in den letzten 3 Wochen verabreicht wurde (außer kurzwirksames SSA).