PARP 抑制剂与 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT 治疗神经内分泌肿瘤患者 (PARLuNET)

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁，并且必须提供书面知情同意书。
2. ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
3. 组织学证实 2 级 NET，Ki-67 为 3-20%，来自胰腺或中肠来源。
4. 必须在至少一种先前的治疗上取得进展，其中可能包括生长抑素类似物
5. 影像学上的疾病进展（CT/MRI 或 GaTate PET/CT），或尽管接受常规治疗仍存在不受控制的激素分泌症状的证据
6. GaTate PET/CT 上的肿瘤 SSR 摄取高于肝脏活性，≥ 改良的 Krenning 3 评分
7. 18F-FDG PET/CT 上无不一致的 FDG 亲和性疾病
8. 没有明显未矫正的类癌性心脏病的证据
9. 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期评估

10. 患者必须具有足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：

    • 血红蛋白≥100克/升
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L
    • 血小板≥150×109/L
    • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT)

      如果没有肝转移的证据，则≤2.5 x ULN 或在存在肝转移的情况下≤5 x ULN。

    • 白蛋白≥30克/升
    • 足够的肾功能：eGFR ≥ 60 ml/min

排除标准：

1. 注册后 <3 周内进行手术或放疗。 患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
2. 任何先前暴露于肽受体放射性核素治疗（177Lu、111In 或 90Y 标记）、PARPi、免疫治疗
3. 可能妨碍参与和/或依从性的不受控制的并发疾病
4. 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位黑色素瘤之外，其他恶性肿瘤除非在过去 3 年内经过治愈且没有疾病证据。
5. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的既往史或当前史
6. 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者。
7. 应使用强 P-gp 抑制剂（如决奈达隆、奎尼丁、雷诺嗪、维拉帕米、酮康唑、伊曲康唑）、P-gp 诱导剂（如利福平、替拉那韦/利托那韦）或 BCRP 抑制剂（如依克立达 [GF120918]）避免了。
8. 在过去 3 周内参与过另一项使用研究性产品或其他全身性治疗的临床研究（短效 SSA 除外）。