Ингибитор PARP с 177Lu-DOTA-октреотатом PRRT у пациентов с нейроэндокринными опухолями (PARLuNET)

Критерии включения:

1. Пациент должен быть > или равным 18 годам и должен предоставить письменное информированное согласие.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
3. Гистологически подтвержденная НЭО 2 степени, Ki-67 3-20%, из поджелудочной железы или средней кишки.
4. Должен прогрессировать по крайней мере на одной линии предшествующей терапии, которая может включать аналоги соматостатина.
5. Прогрессирующее заболевание при визуализации (КТ/МРТ или GaTate ПЭТ/КТ) или признаки неконтролируемой гормоносекреторной симптоматики, несмотря на традиционное лечение
6. Поглощение SSR опухолью на GaTate ПЭТ / КТ выше, чем активность печени, ≥ модифицированная оценка Креннинга 3
7. Отсутствие дискордантного FDG-зависимого заболевания на ПЭТ/КТ с 18F-FDG
8. Нет признаков значимого нескорректированного карциноидного заболевания сердца
9. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые обследования.

10. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:

    • Гемоглобин ≥100 г/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x109/л
    • Тромбоциты ≥150 x109/л
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)

    • Аспартаттрансаминаза (AST) (SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 х ВГН, если нет признаков метастазов в печень, или ≤5 х ВГН при наличии метастазов в печени.

    • Альбумин ≥ 30 г/л
    • Адекватная функция почек: рСКФ ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

1. Операция или лучевая терапия в течение <3 недель после регистрации. Пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
2. Любое предшествующее воздействие радионуклидной терапией пептидных рецепторов (177Lu, 111In или 90Y), PARPi, иммунотерапией
3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может препятствовать участию и/или соблюдению
4. Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев радикального лечения без признаков заболевания в течение предшествующих 3 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или меланомы in situ.
5. Предыдущая или текущая история миелодиспластического синдрома / острого миелоидного лейкоза
6. Пациенты, неспособные глотать лекарства, принимаемые перорально, или с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
7. Использование сильных ингибиторов P-gp (например, дронедарон, хинидин, ранолазин, верапамил, кетоконазол, итраконазол), индукторов P-gp (например, рифампин, типранавир/ритонавир) или ингибиторов BCRP (например, элакридар [GF120918]) избегали.
8. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или другой системной терапией, назначаемой в течение последних 3 недель (за исключением SSA короткого действия).