Inibitore di PARP con PRRT 177Lu-DOTA-octreotato in pazienti con tumori neuroendocrini (PARLuNET)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un'età > o uguale a 18 anni e deve aver fornito il consenso informato scritto.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. NET di grado 2 confermato istologicamente, Ki-67 del 3-20%, di origine pancreatica o intestinale.
4. Deve essere progredito su almeno una linea di terapia precedente, che può includere analoghi della somatostatina
5. Malattia progressiva all'imaging (TC/MRI o GaTate PET/TC) o evidenza di sintomi di secrezione ormonale non controllati nonostante il trattamento convenzionale
6. Captazione di SSR tumorale su GaTate PET/CT superiore all'attività epatica, punteggio Krenning 3 modificato ≥
7. Nessuna malattia avida di FDG discordante alla PET/TC con 18F-FDG
8. Nessuna evidenza di significativa cardiopatia carcinoide non corretta
9. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento in corso, le valutazioni programmate

10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come:

    • Emoglobina ≥100 g/L
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x109/L
    • Piastrine ≥150 x109/L
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)

    • Aspartato transaminasi (AST) (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) (SGPT)

      ≤2,5 x ULN se non vi è evidenza di metastasi epatiche o ≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.

    • Albumina ≥ 30 g/L
    • Funzionalità renale adeguata: eGFR ≥ 60 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia o radioterapia entro <3 settimane dalla registrazione. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
2. Qualsiasi precedente esposizione a terapia con radionuclidi del recettore peptidico (marcato con 177Lu, 111In o 90Y), PARPi, immunoterapia
3. Malattia intercorrente incontrollata che potrebbe impedire la partecipazione e/o la compliance
4. Altri tumori maligni a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia nei 3 anni precedenti diversi dal cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o dal melanoma in situ.
5. Storia precedente o attuale di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta
6. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale o con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
7. L'uso di forti inibitori della P-gp (p. es., dronedarone, chinidina, ranolazina, verapamil, ketoconazolo, itraconazolo), induttori della P-gp (p. es., rifampicina, tipranavir/ritonavir) o inibitori della BCRP (p. es., elacridar [GF120918]) deve essere evitato.
8. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o un'altra terapia sistemica somministrata nelle ultime 3 settimane (eccetto SSA a breve durata d'azione).