Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor PARP s PRRT 177Lu-DOTA-oktreotátem u pacientů s neuroendokrinními nádory (PARLuNET)

24. října 2023 aktualizováno: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fáze 1 studie inhibitoru PARP v kombinaci s radionuklidovou terapií receptoru peptidu 177Lu-DOTA-oktreotátu (PRRT) u pacientů s metastatickým neuroendokrinním nádorem

Tato studie fáze 1 s eskalací dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost talazoparibu v kombinaci s radionuklidovou terapií peptidovým receptorem 177Lu-DOTA-Octreotate (PRRT) u pacientů s metastatickým neuroendokrinním tumorem pankreatu nebo středního střeva (NET).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato jednoramenná studie fáze 1 s jedním centrem je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost talazoparibu v kombinaci se 177Lu-DOTA-oktreotátem u pacientů s metastatickým NET.

Pacienti dostanou 1 cyklus 177Lu-DOTA-oktreotátu samotného následovaný 3 cykly 177Lu-DOTA-oktreotátu v kombinaci s 5denním talazoparibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Research Manager
  • Telefonní číslo: 8559 6602

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí být starší než 18 let a musí mít písemný informovaný souhlas.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. Histologicky potvrzený stupeň 2 NET, Ki-67 3–20 %, původem z pankreatu nebo středního střeva.
  4. Musí progredovat alespoň v jedné linii předchozí léčby, která může zahrnovat analogy somatostatinu
  5. Progresivní onemocnění při zobrazování (CT/MRI nebo GaTate PET/CT) nebo známky nekontrolovaných symptomů sekrece hormonů navzdory konvenční léčbě
  6. Vychytávání SSR tumorem na GaTate PET/CT vyšší než aktivita jater, ≥ modifikované Krenning 3 skóre
  7. Žádné nesouhlasné FDG-avidní onemocnění na 18F-FDG PET/CT
  8. Žádný důkaz významného nekorigovaného karcinoidního srdečního onemocnění
  9. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby, plánovaných hodnocení

  10. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin definovanou jako:

    • Hemoglobin ≥100 g/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l
    • Krevní destičky ≥150 x109/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

    • Aspartáttransamináza (AST) (SGOT) a alanintransamináza (ALT) (SGPT)

      ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné známky jaterních metastáz, nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.

    • Albumin ≥ 30 g/l
    • Přiměřená funkce ledvin: eGFR ≥ 60 ml/min

Kritéria vyloučení:

  1. Chirurgie nebo radioterapie do < 3 týdnů od registrace. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
  2. Jakákoli předchozí expozice radionuklidové terapii peptidových receptorů (značené 177Lu, 111In nebo 90Y), PARPi, imunoterapii
  3. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které pravděpodobně brání účasti a/nebo compliance
  4. Jiné malignity, pokud nebyly kurativním způsobem léčeny bez známek onemocnění během předchozích 3 let, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo melanomu in situ.
  5. Předchozí nebo současná anamnéza myelodysplastického syndromu/akutní myeloidní leukémie
  6. Pacienti neschopní polykat orálně podávané léky nebo s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
  7. Mělo by se používat silné inhibitory P-gp (např. dronedaron, chinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), induktory P-gp (např. rifampin, tipranavir/ritonavir) nebo inhibitory BCRP (např. elacridar [GF120918]). vyhnout.
  8. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem nebo jinou systémovou terapií podávanou v posledních 3 týdnech (kromě krátkodobě působícího SSA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-DOTA-oktreotát + talazoparib
Pacienti budou dostávat 4 cykly 177Lu-DOTA-oktreotátu každých 8 týdnů, poslední 3 cykly kombinované s talazoparibem ve dnech 2-6 každého cyklu.
Lék: Talazoparib
Během eskalace dávky jsou dávky talazoparibu, které lze podávat, 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg nebo 1 mg perorálně denně. Talazoparib bude podáván ve dnech 2-6 každého cyklu 177Lu-DOTA-oktreotát pro cykly 2-4, každých 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Kombinovaný produkt: 177Lu-DOTA-oktreotát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka Talazoparib se 177Lu-DOTA-oktreotátem
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Maximální tolerovaná dávka talazoparibu při podávání v kombinaci s 177Lu-DOTA-oktreotátem
Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Toxicita talazoparibu omezující dávku
Časové okno: Každá kohorta 3 pacientů bude hodnocena na DLT během prvních 6 týdnů (cyklus 2) léčby a bude stanovena dávka pro další kohortu (každý cyklus je 8 týdnů)
Toxicita (hematologická nebo nehematologická), která brání dalšímu podávání zkušební léčby talazoparibem v této dávce.
Každá kohorta 3 pacientů bude hodnocena na DLT během prvních 6 týdnů (cyklus 2) léčby a bude stanovena dávka pro další kohortu (každý cyklus je 8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody měřené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Bezpečnost kombinace bude měřena pomocí AE a SAE
Po dokončení studie až 18 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Doba od zahájení léčby do prvního data progrese na zobrazení nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese zobrazení bude hodnocena podle RECIST 1.1. Pacienti, kteří zahájí novou systémovou léčbu před průkazem progrese onemocnění na konvenčním zobrazování, budou považováni za pacienty s progresí.
Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Celkové přežití
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů naživu bude čas cenzurován v době, kdy bylo známo, že jsou pacienti naposledy naživu.
Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Přerušení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Počet pacientů, kteří kdykoli přeruší léčbu z důvodu toxicity související s léčbou, bude uveden a bude také roztříděn podle úrovně dávky.
Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Míra přerušení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.
Bude uvedeno procento pacientů, kteří přeruší léčbu z důvodu toxicity související s léčbou, a bude také roztříděno podle úrovně dávky
Po dokončení studie až 18 měsíců po prvním podání PRRT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMC67199

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit