Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PARP-remmer met 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT bij patiënten met neuro-endocriene tumoren (PARLuNET)

18 februari 2025 bijgewerkt door: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fase 1-onderzoek met PARP-remmer gecombineerd met 177Lu-DOTA-octreotaat-peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) bij patiënten met gemetastaseerde neuro-endocriene tumor

Deze fase 1-dosisescalatiestudie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van talazoparib in combinatie met 177Lu-DOTA-Octreotate-peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde pancreas- of middendarm-neuro-endocriene tumor (NET).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze eenarmige, single-center fase 1-studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van talazoparib in combinatie met 177Lu-DOTA-octreotaat bij patiënten met gemetastaseerd NET te evalueren.

Patiënten krijgen 1 cyclus van alleen 177Lu-DOTA-Octreotate gevolgd door 3 cycli van 177Lu-DOTA-Octreotate gecombineerd met 5 dagen talazoparib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Research Manager
  • Telefoonnummer: 8559 6602

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Werving
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt moet > of gelijk zijn aan 18 jaar en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
  3. Histologisch bevestigd Graad 2 NET, Ki-67 van 3-20%, afkomstig van pancreas of middendarm.
  4. Moet vooruitgang hebben geboekt op ten minste één lijn van eerdere therapie, waaronder somatostatine-analogen
  5. Progressieve ziekte op beeldvorming (CT/MRI of GaTate PET/CT), of bewijs van ongecontroleerde symptomen van hormoonsecretie ondanks conventionele behandeling
  6. Tumor-SSR-opname op GaTate PET/CT hoger dan leveractiviteit, ≥ gewijzigde Krenning 3-score
  7. Geen dissonante FDG-gretige ziekte op 18F-FDG PET/CT
  8. Geen bewijs van significante niet-gecorrigeerde carcinoïde hartziekte
  9. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande beoordelingen

  10. Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

    • Hemoglobine ≥100 g/L
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/L
    • Bloedplaatjes ≥150 x109/L
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)

    • Aspartaattransaminase (AST) (SGOT) en alaninetransaminase (ALT) (SGPT)

      ≤ 2,5 x ULN als er geen aanwijzingen zijn voor levermetastasen of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen zijn.

    • Albumine ≥ 30 g/L
    • Adequate nierfunctie: eGFR ≥ 60 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  1. Operatie of radiotherapie binnen <3 weken na aanmelding. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
  2. Elke eerdere blootstelling aan peptidereceptor-radionuclidetherapie (177Lu, 111In of 90Y gelabeld), PARPi, immunotherapie
  3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die deelname en/of therapietrouw dreigt te belemmeren
  4. Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of melanoom in situ.
  5. Eerdere of huidige geschiedenis van myelodysplastisch syndroom / acute myeloïde leukemie
  6. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken of met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
  7. Het gebruik van sterke P-gp-remmers (bijv. dronedarone, kinidine, ranolazine, verapamil, ketoconazol, itraconazol), P-gp-inductoren (bijv. rifampicine, tipranavir/ritonavir) of BCRP-remmers (bijv. elacridar [GF120918]) moet worden vermeden.
  8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of een andere systemische therapie toegediend in de afgelopen 3 weken (behalve kortwerkende SSA).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 177Lu-DOTA-octreotaat + talazoparib
Patiënten krijgen elke 8 weken 4 cycli 177Lu-DOTA-Octreotate, de laatste 3 cycli gecombineerd met talazoparib op dag 2-6 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Talazoparib
Tijdens dosisescalatie zijn de doses talazoparib die dagelijks kunnen worden toegediend 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg of 1 mg oraal. Talazoparib wordt gegeven op dag 2-6 van elke cyclus van 177Lu-DOTA-Octreotate voor cycli 2-4, elke 8 weken
Andere namen:
  • Combinatieproduct: 177Lu-DOTA-octreotaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis talazoparib met 177Lu-DOTA-octreotaat
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Maximaal getolereerde dosis talazoparib bij toediening in combinatie met 177Lu-DOTA-octreotaat
Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Dosisbeperkende toxiciteit talazoparib
Tijdsspanne: Elk cohort van 3 patiënten wordt beoordeeld op DLT's in de eerste 6 weken (cyclus 2) van de behandeling en een dosis voor het volgende cohort wordt bepaald (elke cyclus duurt 8 weken).
De toxiciteit (hematologisch of niet-hematologisch) die verdere toediening van de proefbehandeling met talazoparib op dat dosisniveau verhindert.
Elk cohort van 3 patiënten wordt beoordeeld op DLT's in de eerste 6 weken (cyclus 2) van de behandeling en een dosis voor het volgende cohort wordt bepaald (elke cyclus duurt 8 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gemeten met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, tot 18 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen.
De veiligheid van de combinatie wordt gemeten door middel van AE's en SAE's
Tot voltooiing van de studie, tot 18 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen.
Radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste datum van progressie op beeldvorming of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beeldvormingsprogressie wordt beoordeeld door RECIST 1.1. Patiënten die met een nieuwe systemische therapie beginnen voordat er op conventionele beeldvorming bewijs is van ziekteprogressie, worden als progressief beschouwd.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
De tijd vanaf de start van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor levende patiënten wordt de tijd gecensureerd op het laatste moment dat bekend was dat de patiënt nog in leven was.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Het aantal patiënten dat op enig moment met de behandeling stopt vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit zal worden gerapporteerd en zal ook worden gecategoriseerd op dosisniveau.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Snelheid van stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.
Het percentage patiënten dat de behandeling stopzet vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit zal worden gerapporteerd en zal ook worden gecategoriseerd op dosisniveau
Door afronding van de studie, tot 18 maanden na de eerste toediening van PRRT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PMC67199

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren