United States Hypophosphatasia Molecular Research Center

Inklusjonskriterier:

Mål 1-

1. Diagnose av hypofosfatasi basert på kliniske trekk som inkluderer

   • Anamnese i samsvar med diagnosen hypofosfatasi OG
   • Fysiske undersøkelsesfunn samsvarer med en diagnose hypofosfatasi OG
   • Tilstedeværelse av lavt nivå av alkalisk fosfatase i serum for alder og kjønn OG
   • Forhøyelse av minst ett naturlig substrat av alkalisk fosfatase
2. Manglende påvisning av en variant på molekylær analyse av ALPL-genet. Når det er mulig, vil førstegradsslektninger (foreldre, søsken eller barn) inkluderes for det eneste formålet med trio-testing. Det vil ikke bli samlet inn ytterligere informasjon om førstegradsslektninger.

Mål 2-

1. Missense-variant i ALPL som tolkes som en variant av usikker betydning av American College of Medical Genetics Guidelines for Variant Interpretation
2. Variant har blitt tolket som patogen, sannsynlig patogen, sannsynlig godartet eller godartet ved bruk av tidligere amerikanske tolkningsretningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Mål 1-

1. Anamnese og fysisk undersøkelse uforenlig med en diagnose av hypofosfatasi ELLER
2. Fravær av hypofosfatasemi som målt ved alder og kjønnsmatchet kontroll ELLER
3. Fravær av minst ett forhøyet naturlig substrat av alkalisk fosfatase ELLER
4. Alternativ diagnose som kan overlappe med tegn og symptomer på hypofosfatasi

Mål 2-

1. Manglende evne til å uttrykke variant i plasmid for gjenværende enzym- og ko-transfeksjonsanalyser