Verenigde Staten Hypofosfatasie Molecular Research Center

Inclusiecriteria:

Doel 1-

1. Diagnose van hypofosfatasie op basis van klinische kenmerken waaronder

   • Geschiedenis consistent met de diagnose van hypofosfatasie EN
   • Bevindingen van lichamelijk onderzoek komen overeen met een diagnose van hypofosfatasie EN
   • Aanwezigheid van laag serum alkalische fosfatase niveau voor leeftijd en geslacht EN
   • Verhoging van ten minste één natuurlijk substraat van alkalische fosfatase
2. Gebrek aan detectie van een variant op moleculaire analyse van het ALPL-gen. Waar mogelijk worden eerstegraads familieleden (ouders, broers en zussen of kind) opgenomen, uitsluitend voor triotesten. Er worden geen aanvullende gegevens verzameld over bloedverwanten in de eerste graad.

Doel 2-

1. Missense-variant in ALPL die wordt geïnterpreteerd als een variant van onzekere betekenis door de American College of Medical Genetics Guidelines for Variant Interpretation
2. Variant is geïnterpreteerd als pathogeen, waarschijnlijk pathogeen, waarschijnlijk goedaardig of goedaardig met behulp van ex-Amerikaanse interpretatierichtlijnen

Uitsluitingscriteria:

Doel 1-

1. Geschiedenis en lichamelijk onderzoek onverenigbaar met een diagnose van hypofosfatasie OF
2. Afwezigheid van hypofosfatasemie zoals gemeten door leeftijd en geslacht-gematchte controle-OF
3. Afwezigheid van ten minste één verhoogd natuurlijk substraat van alkalische fosfatase OF
4. Alternatieve diagnose die kan overlappen met tekenen en symptomen van hypofosfatasie

Doel 2-

1. Onvermogen om variant in plasmide tot expressie te brengen voor residuele enzym- en co-transfectieanalyses