Molekulares Forschungszentrum für Hypophosphatasie der Vereinigten Staaten

Einschlusskriterien:

Ziel 1-

1. Diagnose von Hypophosphatasie basierend auf klinischen Merkmalen, die umfassen

   • Anamnese im Einklang mit der Diagnose einer Hypophosphatasie UND
   • Befunde der körperlichen Untersuchung, die mit einer Diagnose von Hypophosphatasie übereinstimmen UND
   • Vorhandensein eines niedrigen alkalischen Phosphatasespiegels im Serum für Alter und Geschlecht UND
   • Erhöhung mindestens eines natürlichen Substrats der alkalischen Phosphatase
2. Fehlender Nachweis einer Variante bei der molekularen Analyse des ALPL-Gens. Wenn möglich, werden Verwandte ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kind) nur zum Zweck des Trio-Tests einbezogen. Zu Verwandten ersten Grades werden keine weiteren Informationen erhoben.

Ziel 2-

1. Missense-Variante in ALPL, die von den American College of Medical Genetics Guidelines for Variant Interpretation als Variante mit unsicherer Bedeutung interpretiert wird
2. Variante wurde als pathogen, wahrscheinlich pathogen, wahrscheinlich gutartig oder gutartig unter Verwendung von früheren US-Interpretationsrichtlinien interpretiert

Ausschlusskriterien:

Ziel 1-

1. Anamnese und körperliche Untersuchung sind mit einer Hypophosphatasie-Diagnose ODER nicht vereinbar
2. Fehlen von Hypophosphatasämie, gemessen anhand des Alters und der geschlechtsangepassten Kontroll-OR
3. Fehlen mindestens eines erhöhten natürlichen Substrats der alkalischen Phosphatase ODER
4. Alternative Diagnose, die sich mit Anzeichen und Symptomen einer Hypophosphatasie überschneiden könnte

Ziel 2-

1. Unfähigkeit, eine Variante im Plasmid für Restenzym- und Cotransfektionsanalysen zu exprimieren