Centro de Investigación Molecular de Hipofosfatasia de los Estados Unidos

Criterios de inclusión:

Objetivo 1-

1. Diagnóstico de hipofosfatasia basado en características clínicas que incluyen

   • Antecedentes compatibles con el diagnóstico de hipofosfatasia Y
   • Hallazgos del examen físico consistentes con un diagnóstico de hipofosfatasia Y
   • Presencia de nivel bajo de fosfatasa alcalina sérica para edad y sexo Y
   • Elevación de al menos un sustrato natural de fosfatasa alcalina
2. Falta de detección de una variante en el análisis molecular del gen ALPL. Cuando sea posible, los parientes de primer grado (padres, hermanos o hijos) se incluirán con el único propósito de realizar pruebas en trío. No se recopilará información adicional sobre los familiares de primer grado.

Objetivo 2-

1. Variante sin sentido en ALPL que se interpreta como una variante de significado incierto por las Pautas para la interpretación de variantes del Colegio Americano de Genética Médica
2. La variante se ha interpretado como patógena, probablemente patógena, probablemente benigna o benigna utilizando las directrices de interpretación ex-EE.UU.

Criterio de exclusión:

Objetivo 1-

1. Antecedentes y examen físico incompatibles con un diagnóstico de hipofosfatasia O
2. Ausencia de hipofosfatasemia medida por control emparejado por edad y sexo O
3. Ausencia de al menos un sustrato natural elevado de fosfatasa alcalina O
4. Diagnóstico alternativo que podría superponerse con signos y síntomas de hipofosfatasia

Objetivo 2-

1. Incapacidad para expresar la variante en el plásmido para enzimas residuales y análisis de cotransfección