Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av stigende enkeltdose av GV101 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til

   a) kommunisere på engelsk eller spansk b) gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien c) være tilgjengelig for alle besøk og i stand til og villig til å overholde alle studieprosedyrekrav

2. Mann eller kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 55 år, med BMI > 18,5 og < 30,0 kg/m2 og kroppsvekt innenfor 50 kg og 100 kg for hanner og 45 kg og 100 kg for tisper.

3. Sunn, som definert av:

   a) Fravær av klinisk signifikant sykdom eller kirurgi innen 4 uker etter dosering. Forsøkspersoner som kaster opp innen 24 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen vil bli nøye evaluert for mulig sykdom/sykdom, og inkludering er etter etterforskerens skjønn.

   b) Fravær av klinisk signifikant historie og tilstand av nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom

4. Kvinner (sex ved fødsel) Kvinner før menopause (ikke postmenopausale: fravær av menstruasjon i minst 12 måneder og en sykehistorie forenlig med overgangsalderen) som deltar i heteroseksuell sex som kan føre til graviditet, må være villige til å bruke en effektiv metode for prevensjon i 4 uker før inntak av studiemedikamentet, gjennom hele studien og inntil 30 dager etter siste studielegemiddelinntak: Akseptable metoder er:

   • kondom brukt sammen med en annen barrieremetode (diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel), hormonmetode startet minst 8 uker før dosering, eller en spiral på plass i minst 8 uker

   • sterilisering av deltaker eller partner (mann ble vasektomert i minst 6 måneder)

5. Menn (sex ved fødsel) Heteroseksuelt aktive menn er pålagt å bruke en effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før de tar studiemedikamentet, gjennom hele studien og inntil 90 dager etter siste studiemedikamentinntak: Akseptable metoder er:

   • kondom brukt sammen med en annen barrieremetode (diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel), hormonmetode startet minst 8 uker før dosering, eller en spiral på plass i minst 8 uker

   • sterilisering av deltaker eller partner (mann ble vasektomert i minst 6 måneder)

6. Mannlige forsøkspersoner må forplikte seg til ikke å donere sæd før minst 90 dager etter administrering av studiemedisin selv om de er vasektomisert.

7. Mannlige forsøkspersoner av en gravid partner må bruke kondom fra administrering av studiemedisin til 90 dager etterpå, selv om den mannlige partneren har blitt vasektomisert.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening
2. Bevis på nedsatt lever- eller nyrefunksjon inkludert ALAT og ASAT over 1,5 x ULN, total bilirubin over 1,5 x ULN eller kreatinin over 1,5 x ULN.
3. Positiv urin-kotinin eller positiv urinlegemiddelscreening ved screening eller baseline
4. Historie med anafylaksi, eller historie med moderat eller verre allergisk reaksjon på orale hjelpestoffer
5. Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale sykdommer eller kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
6. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline
7. Fikk en covid-19-vaksine innen 7 dager etter baseline-besøket
8. Positiv COVID-19 PCR-test ved screening eller baseline
9. Klinisk signifikante EKG-avvik (QTcF ≥ 450 ms)
10. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening eller baseline. I tilfeller av unormale vitale tegn, kan tester gjentas etter etterforskerens skjønn.
11. Historie om rusmisbruk innen 6 måneder før innleggelse (med unntak av medisinsk indisert marihuana), inkludert alkohol
12. Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -utstyr eller deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før innleggelse

13. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner tatt innen 14 dager før dosering
    2. Over-the-counter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) tatt innen 7 dager før dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig)
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før dosering
    4. Bruk av legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme i leveren (inkludert johannesurt [hypericin]) innen 30 dager før dosering.
14. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før dosering
15. Amming

16. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien

    -