Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van enkelvoudige oplopende dosis GV101 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Willen en kunnen

   a) communiceren in het Engels of Spaans b) schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek c) beschikbaar zijn voor alle bezoeken en in staat en bereid zijn om te voldoen aan alle procedurele vereisten van het onderzoek

2. Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), ≥ 18 en ≤ 55 jaar, met BMI > 18,5 en < 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg voor reuen en 45 kg en 100 kg voor teven.

3. Gezond, zoals gedefinieerd door:

   a) De afwezigheid van klinisch significante ziekte of operatie binnen 4 weken na toediening. Proefpersonen die binnen 24 uur voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op mogelijke ziekte/aandoening en opname is naar goeddunken van de onderzoeker.

   b) De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis en conditie van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen

4. Vrouwen (geslacht bij de geboorte) Pre-menopauzale vrouwen (niet post-menopauzaal: afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden en een medische voorgeschiedenis die overeenkomt met de menopauze) die heteroseksuele seks hebben die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten bereid zijn om een ​​effectieve methode van anticonceptie gedurende 4 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel: Aanvaardbare methoden zijn:

   • condoom gebruikt in combinatie met een andere barrièremethode (diafragma of pessarium met zaaddodend middel), hormonale methode die ten minste 8 weken voor toediening is gestart, of een spiraaltje dat gedurende ten minste 8 weken is geplaatst

   • sterilisatie deelnemer of partner (minimaal 6 maanden vasectomie mannelijke)

5. Mannen (geslacht bij geboorte) Heteroseksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel: Aanvaardbare methoden zijn:

   • condoom gebruikt in combinatie met een andere barrièremethode (diafragma of pessarium met zaaddodend middel), hormonale methode die ten minste 8 weken voor toediening is gestart, of een spiraaltje dat gedurende ten minste 8 weken is geplaatst

   • sterilisatie deelnemer of partner (minimaal 6 maanden vasectomie mannelijke)

6. Mannelijke proefpersonen moeten zich ertoe verbinden om geen sperma te doneren tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs niet na vasectomie.

7. Mannelijke proefpersonen van een zwangere partner moeten een condoom gebruiken vanaf toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen daarna, zelfs als de mannelijke partner gesteriliseerd is.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening
2. Bewijs van lever- of nierfunctiestoornis waaronder ALAT en ASAT hoger dan 1,5 x ULN, totaal bilirubine hoger dan 1,5 x ULN of creatinine hoger dan 1,5 x ULN.
3. Positieve urine-cotinine of positieve urinedrugscreening bij screening of baseline
4. Geschiedenis van anafylaxie, of geschiedenis van matige of ergere allergische reactie op orale hulpstoffen
5. Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen of operaties die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
6. Positieve zwangerschapstest bij screening of nulmeting
7. Binnen 7 dagen na het basisbezoek een COVID-19-vaccin gekregen
8. Positieve COVID-19 PCR-test bij screening of nulmeting
9. Klinisch significante ECG-afwijkingen (QTcF ≥ 450 ms)
10. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 slagen per minuut) bij screening of baseline. In gevallen van abnormale vitale functies kunnen tests naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.
11. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voor opname (met uitzondering van medisch geïndiceerde marihuana), inclusief alcohol
12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan opname

13. Gebruik van medicijnen binnen de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Geneesmiddelen op recept ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering
    2. Over-the-counter en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) die binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering worden ingenomen, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag)
    3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering
    4. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (inclusief sint-janskruid [hypericine]) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering
15. Borstvoeding

16. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek

    -