Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di una singola dose ascendente di GV101 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Volenteroso e capace di

   a) comunicare in inglese o spagnolo b) fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio c) essere disponibile per tutte le visite e in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti procedurali dello studio

2. Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di tabacco o prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), ≥ 18 e ≤ 55 anni di età, con BMI > 18,5 e < 30,0 kg/m2 e peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg per i maschi e 45 kg e 100 kg per le femmine.

3. Sano, come definito da:

   a) L'assenza di malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico entro 4 settimane dalla somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio saranno attentamente valutati per possibile malattia/malattia e l'inclusione è a discrezione dello Sperimentatore.

   b) L'assenza di storia e condizione clinicamente significative di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche

4. Donne (sesso alla nascita) Le donne in pre-menopausa (non in post-menopausa: assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi e una storia medica coerente con la menopausa) impegnate in rapporti sessuali eterosessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono essere disposte a utilizzare un metodo efficace di contraccezione per 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio: I metodi accettabili sono:

   • preservativo usato insieme ad un altro metodo di barriera (diaframma o cappuccio cervicale con spermicida), metodo ormonale iniziato almeno 8 settimane prima della somministrazione o uno IUD in atto per almeno 8 settimane

   • sterilizzazione del partecipante o partner (maschio vasectomizzato per almeno 6 mesi)

5. Uomini (sesso alla nascita) Gli uomini eterosessuali attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 4 settimane prima di assumere il farmaco in studio, durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio: I metodi accettabili sono:

   • preservativo usato insieme ad un altro metodo di barriera (diaframma o cappuccio cervicale con spermicida), metodo ormonale iniziato almeno 8 settimane prima della somministrazione o uno IUD in atto per almeno 8 settimane

   • sterilizzazione del partecipante o partner (maschio vasectomizzato per almeno 6 mesi)

6. I soggetti di sesso maschile devono impegnarsi a non donare lo sperma fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, anche se vasectomizzati.

7. I soggetti di sesso maschile di una partner incinta devono utilizzare un preservativo dalla somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo, anche se il partner maschile è stato vasectomizzato.

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Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, risultati anormali clinicamente significativi dei test di laboratorio o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV riscontrati durante lo screening medico
2. Evidenza di insufficienza epatica o renale inclusi ALT e AST superiori a 1,5 x ULN, bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN o creatinina superiore a 1,5 x ULN.
3. Cotinina urinaria positiva o test antidroga nelle urine positivo allo screening o al basale
4. Storia di anafilassi o storia di reazione allergica moderata o peggiore agli eccipienti di farmaci orali
5. Storia di malattie gastrointestinali clinicamente significative o interventi chirurgici che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco
6. Test di gravidanza positivo allo screening o al basale
7. Ha ricevuto un vaccino COVID-19 entro 7 giorni dalla visita di base
8. Test PCR COVID-19 positivo allo screening o al basale
9. Anomalie ECG clinicamente significative (QTcF ≥ 450 ms)
10. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening o al basale. In caso di segni vitali anormali, i test possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore.
11. Storia di abuso di sostanze entro 6 mesi prima del ricovero (ad eccezione della marijuana indicata dal punto di vista medico), incluso l'alcol
12. Uso di un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima del ricovero

13. Uso di farmaci nei tempi specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o la sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Prescrizione di farmaci assunti entro 14 giorni prima della somministrazione
    2. Prodotti per la salute da banco e naturali (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, aminoacidi minerali, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) assunti entro 7 giorni prima della somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno)
    3. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione
    4. Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni [ipericina]) nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
14. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione
15. Allattamento al seno

16. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio

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