Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis única ascendente de GV101 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. dispuesto y capaz de

   a) comunicarse en inglés o español b) dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio c) estar disponible para todas las visitas y capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de procedimiento del estudio

2. Hombre o mujer, no fumador (sin consumo de tabaco o productos de nicotina en los 3 meses anteriores a la selección), ≥ 18 y ≤ 55 años de edad, con IMC > 18,5 y < 30,0 kg/m2 y peso corporal entre 50 kg y 100 kg para los machos y 45 kg y 100 kg para las hembras.

3. Saludable, como se define por:

   a) La ausencia de enfermedad clínicamente significativa o cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación. Los sujetos que vomiten dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio serán evaluados cuidadosamente para detectar posibles enfermedades y la inclusión queda a criterio del investigador.

   b) La ausencia de antecedentes y condiciones clínicamente significativas de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

4. Mujeres (sexo al nacer) Las mujeres premenopáusicas (no posmenopáusicas: ausencia de la menstruación durante al menos 12 meses y un historial médico compatible con la menopausia) que tengan relaciones sexuales heterosexuales que puedan conducir a un embarazo deben estar dispuestas a utilizar un método eficaz de anticoncepción durante 4 semanas antes de tomar el fármaco del estudio, durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última toma del fármaco del estudio: Los métodos aceptables son:

   • preservativo utilizado junto con otro método de barrera (diafragma o capuchón cervical con espermicida), método hormonal iniciado al menos 8 semanas antes de la dosificación o un DIU colocado durante al menos 8 semanas

   • esterilización del participante o pareja (varón vasectomizado durante al menos 6 meses)

5. Hombres (sexo al nacer) Los hombres heterosexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz durante 4 semanas antes de tomar el fármaco del estudio, durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última toma del fármaco del estudio: Los métodos aceptables son:

   • preservativo utilizado junto con otro método de barrera (diafragma o capuchón cervical con espermicida), método hormonal iniciado al menos 8 semanas antes de la dosificación o un DIU colocado durante al menos 8 semanas

   • esterilización del participante o pareja (varón vasectomizado durante al menos 6 meses)

6. Los sujetos masculinos deben comprometerse a no donar esperma hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio, incluso si están vasectomizados.

7. Los sujetos masculinos de una pareja embarazada deben usar un condón desde la administración del fármaco del estudio hasta 90 días después, incluso si la pareja masculina ha sido vasectomizada.

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Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados anormales de pruebas de laboratorio clínicamente significativas o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH encontrada durante la evaluación médica
2. Evidencia de insuficiencia hepática o renal que incluye ALT y AST por encima de 1,5 x ULN, bilirrubina total por encima de 1,5 x ULN o creatinina por encima de 1,5 x ULN.
3. Cotinina en orina positiva o detección de drogas en orina positiva en la selección o al inicio
4. Antecedentes de anafilaxia o antecedentes de reacción alérgica moderada o peor a los excipientes de medicamentos orales
5. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales clínicamente significativas o cirugía que puedan influir en la absorción del fármaco.
6. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio
7. Recibió una vacuna COVID-19 dentro de los 7 días de la visita inicial
8. Prueba de PCR COVID-19 positiva en la selección o al inicio
9. Alteraciones del ECG clínicamente significativas (QTcF ≥ 450 ms)
10. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección o al inicio del estudio. En casos de signos vitales anormales, las pruebas pueden repetirse a discreción del investigador.
11. Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la admisión (con la excepción de la marihuana médicamente indicada), incluido el alcohol
12. Uso de un fármaco o dispositivo en investigación o participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la admisión

13. El uso de medicamentos en los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados tomados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
    2. Productos de salud naturales y de venta libre (incluidos remedios a base de hierbas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos de proteínas utilizados en los deportes) tomados dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, a excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios)
    3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la dosificación
    4. Uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos (incluida la hierba de San Juan [hipericina]) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
14. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosificación
15. lactancia materna

16. Cualquier motivo que, en opinión del Investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.

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