A GV101 egyszeri növekvő dózisának biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Akarja és képes rá

   a) angolul vagy spanyolul kommunikáljon b) írásos beleegyező nyilatkozatot adjon a vizsgálatban való részvételhez c) minden látogatáson elérhető legyen, és képes és hajlandó legyen megfelelni az összes vizsgálati eljárási követelménynek

2. Férfi vagy nő, nemdohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem dohányzott vagy nikotintermékeket), ≥ 18 és ≤ 55 éves, BMI > 18,5 és < 30,0 kg/m2 és testtömeg 50 kg és 100 között kg a férfiak és 45 kg és 100 kg a nők.

3. Egészséges, az alábbiak szerint:

   a) Klinikailag jelentős betegség vagy műtét hiánya az adagolást követő 4 héten belül. Azokat az alanyokat, akik az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 24 órán belül hánynak, gondosan ki kell értékelni az esetleges betegség/betegség szempontjából, és a felvétel a vizsgáló belátása szerint történik.

   b) Neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős anamnézisében és állapotában

4. Nők (születéskori szex) A menopauza előtti (nem posztmenopauzás: legalább 12 hónapig tartó menstruáció hiánya és a menopauzával megegyező kórelőzmény) heteroszexuális szexuális életet folytató, amely terhességhez vezethet, hajlandónak kell lennie arra, hogy hatékony módszert alkalmazzon fogamzásgátlás a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 4 hétig, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer bevételét követő 30 napig: Elfogadható módszerek:

   • óvszer más gátló módszerrel (rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel), hormonális módszerrel, legalább 8 héttel az adagolás előtt elkezdve, vagy IUD-vel legalább 8 hétig a helyén

   • résztvevő vagy partner sterilizálása (legalább 6 hónapig vazectomizált férfi)

5. Férfiak (születéskor) A heteroszexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 4 hétig, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer bevételét követő 90 napig: Az elfogadható módszerek:

   • óvszer más gátló módszerrel (rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel), hormonális módszerrel, legalább 8 héttel az adagolás előtt elkezdve, vagy IUD-vel legalább 8 hétig a helyén

   • résztvevő vagy partner sterilizálása (legalább 6 hónapig vazectomizált férfi)

6. A férfi alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát a vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 90 napig, még akkor sem, ha vazektomizálják őket.

7. A terhes partner férfi alanyainak óvszert kell használniuk a vizsgálati gyógyszer beadásától az azt követő 90 napig, még akkor is, ha a férfi partnert vazektomizálták.

   -

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív hepatitis B-, hepatitis C- vagy HIV-teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak
2. Máj- vagy vesekárosodásra utaló jelek, beleértve az ALT- és AST-értékeket a normálérték felső határának 1,5-szerese felett, az összbilirubinszintet a normálérték felső határának 1,5-szerese felett vagy a kreatininszintet a normálérték felső határának 1,5-szerese felett.
3. Pozitív vizelet kotinin vagy pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor vagy a kiinduláskor
4. Anamnézisben előforduló anafilaxiás reakció, vagy mérsékelt vagy súlyosabb allergiás reakció a kórelőzményben orális segédanyagokkal szemben
5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek vagy műtétek anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását
6. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor
7. COVID-19 vakcinát kapott az alaplátogatástól számított 7 napon belül
8. Pozitív COVID-19 PCR-teszt a szűréskor vagy az alapvonalon
9. Klinikailag jelentős EKG-eltérések (QTcF ≥ 450 ms)
10. Klinikailag jelentős vitális rendellenességek (90 Hgmm alatti vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm alatti vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor vagy a kiinduláskor. Rendellenes életjelek esetén a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint meg lehet ismételni.
11. A felvételt megelőző 6 hónapon belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (az orvosilag indokolt marihuána kivételével), beleértve az alkoholt is
12. Vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata vagy vizsgálati vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző 30 napon belül

13. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időkeretekben, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélték meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy a vizsgálati alany biztonságosságát (pl. helyi gyógyszerkészítmények jelentős szisztémás felszívódás):

    1. Az adagolást megelőző 14 napon belül felvett vényköteles gyógyszerek
    2. Vény nélkül kapható és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket), amelyeket az adagolást megelőző 7 napon belül kell bevenni, az acetaminofen alkalmankénti alkalmazásának kivételével (legfeljebb 2 g naponta)
    3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az adagolást megelőző 3 hónapon belül
    4. Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a májban a gyógyszeranyagcserét (beleértve az orbáncfüvet [hipericint]) az adagolást megelőző 30 napon belül.
14. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50–499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml vér az adagolást megelőző 56 napon belül
15. Szoptatás

16. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben

    -