Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av enstaka stigande dos av GV101 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan

   a) kommunicera på engelska eller spanska b) ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien c) vara tillgänglig för alla besök och kunna och vilja följa alla studieprocedurkrav

2. Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening), ≥ 18 och ≤ 55 år, med BMI > 18,5 och < 30,0 kg/m2 och kroppsvikt inom 50 kg och 100 kg för hanar och 45 kg och 100 kg för honor.

3. Frisk, enligt definitionen av:

   a) Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom eller operation inom 4 veckor efter dosering. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet kommer att noggrant utvärderas för möjlig sjukdom/sjukdom och inkludering är efter utredarens gottfinnande.

   b) Frånvaron av kliniskt signifikant historia och tillstånd av neurologiska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska, hematologiska, immunologiska, psykiatriska, gastrointestinala, njur-, lever- och metabola sjukdomar

4. Kvinnor (sex vid födseln) Kvinnor före klimakteriet (inte postmenopausala: avsaknad av menstruation under minst 12 månader och en medicinsk historia som överensstämmer med klimakteriet) som ägnar sig åt heterosexuellt sex som kan leda till graviditet måste vara villiga att använda en effektiv metod för preventivmedel under 4 veckor före intag av studieläkemedlet, under hela studien och fram till 30 dagar efter det senaste studieläkemedlets intag: Godtagbara metoder är:

   • kondom som används tillsammans med en annan barriärmetod (diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel), hormonell metod som påbörjats minst 8 veckor före dosering, eller en spiral på plats i minst 8 veckor

   • sterilisering av deltagare eller partner (man vasektomerad i minst 6 månader)

5. Män (sex vid födseln) Heterosexuellt aktiva män måste använda en effektiv preventivmetod i 4 veckor innan de tar studieläkemedlet, under hela studien och fram till 90 dagar efter det senaste studieläkemedlets intag: Godtagbara metoder är:

   • kondom som används tillsammans med en annan barriärmetod (diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel), hormonell metod som påbörjats minst 8 veckor före dosering, eller en spiral på plats i minst 8 veckor

   • sterilisering av deltagare eller partner (man vasektomerad i minst 6 månader)

6. Manliga försökspersoner måste förbinda sig att inte donera spermier förrän minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet även om de har vasektomerats.

7. Manliga försökspersoner till en gravid partner måste använda kondom från studieläkemedlets administrering till 90 dagar efteråt, även om den manliga partnern har vasektomiserats.

   -

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som hittats under medicinsk screening
2. Bevis på nedsatt lever- eller njurfunktion inklusive ALAT och ASAT över 1,5 x ULN, totalt bilirubin över 1,5 x ULN eller kreatinin över 1,5 x ULN.
3. Positiv urinkotinin eller positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller baslinje
4. Historik av anafylaxi, eller historia av måttlig eller värre allergisk reaktion mot orala läkemedelshjälpämnen
5. Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorptionen
6. Positivt graviditetstest vid screening eller baseline
7. Fick ett covid-19-vaccin inom 7 dagar efter baslinjebesöket
8. Positivt COVID-19 PCR-test vid screening eller baslinje
9. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (QTcF ≥ 450 ms)
10. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens mindre än 50 eller över 100 slag/min) vid screening eller baslinje. I fall av onormala vitala tecken kan tester upprepas efter utredarens gottfinnande.
11. Historik av missbruk inom 6 månader före intagning (med undantag för medicinskt indikerad marijuana), inklusive alkohol
12. Användning av ett prövningsläkemedel eller apparat eller deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar före intagning

13. Användning av läkemedel inom de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel som tas inom 14 dagar före dosering
    2. Receptfria och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används inom sport) som tas inom 7 dagar före dosering, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen)
    3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före dosering
    4. Användning av något läkemedel som är känt för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern (inklusive johannesört [hypericin]) inom 30 dagar före dosering.
14. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före dosering
15. Amning

16. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien

    -