Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af enkelt stigende dosis af GV101 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Ville og kunne

   a) kommunikere på engelsk eller spansk b) give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen c) være tilgængelig for alle besøg og i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav

2. Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 55 år, med BMI > 18,5 og < 30,0 kg/m2 og kropsvægt inden for 50 kg og 100 kg for hanner og 45 kg og 100 kg for hunner.

3. Sund, som defineret af:

   a) Fravær af klinisk signifikant sygdom eller operation inden for 4 uger efter dosering. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før den første administration af studielægemidlet, vil blive omhyggeligt evalueret for mulig sygdom/sygdom, og inklusion er efter investigatorens skøn.

   b) Fraværet af klinisk signifikant historie og tilstand af neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom

4. Kvinder (sex ved fødslen) Præmenopausale kvinder (ikke postmenopausale: fravær af menstruation i mindst 12 måneder og en sygehistorie i overensstemmelse med overgangsalderen), der deltager i heteroseksuel sex, der kan føre til graviditet, skal være villige til at bruge en effektiv metode til prævention i 4 uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, gennem hele undersøgelsen og indtil 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddelindtag: Acceptable metoder er:

   • kondom brugt sammen med en anden barrieremetode (mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel), hormonmetode startet mindst 8 uger før dosering, eller en spiral på plads i mindst 8 uger

   • sterilisering af deltager eller partner (mandlig vasektomeret i mindst 6 måneder)

5. Mænd (sex ved fødslen) Heteroseksuelt aktive mænd er forpligtet til at bruge en effektiv præventionsmetode i 4 uger før de tager undersøgelseslægemidlet, gennem hele undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse: Acceptable metoder er:

   • kondom brugt sammen med en anden barrieremetode (mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel), hormonmetode startet mindst 8 uger før dosering, eller en spiral på plads i mindst 8 uger

   • sterilisering af deltager eller partner (mandlig vasektomeret i mindst 6 måneder)

6. Mandlige forsøgspersoner skal forpligte sig til ikke at donere sæd før mindst 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, selv hvis de er vasektomerede.

7. Mandlige forsøgspersoner af en gravid partner skal bruge kondom fra indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil 90 dage efter, selvom den mandlige partner er blevet vasektomiseret.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening
2. Tegn på nedsat lever- eller nyrefunktion inklusive ALAT og ASAT over 1,5 x ULN, total bilirubin over 1,5 x ULN eller kreatinin over 1,5 x ULN.
3. Positiv urin cotinin eller positiv urin lægemiddel screening ved screening eller baseline
4. Anamnese med anafylaksi eller anamnese med moderat eller værre allergisk reaktion på orale lægemiddelhjælpestoffer
5. Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale sygdomme eller kirurgi, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen
6. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline
7. Modtog en COVID-19-vaccine inden for 7 dage efter baseline-besøget
8. Positiv COVID-19 PCR-test ved screening eller baseline
9. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTcF ≥ 450 ms)
10. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening eller baseline. I tilfælde af unormale vitale tegn kan tests gentages efter investigatorens skøn.
11. Anamnese med stofmisbrug inden for 6 måneder før indlæggelse (med undtagelse af medicinsk indiceret marihuana), inklusive alkohol
12. Brug af et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage før indlæggelse

13. Brug af medicin inden for de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin taget inden for 14 dage før dosering
    2. Håndkøbs- og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud, der bruges i sport), taget inden for 7 dage før dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt)
    3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før dosering
    4. Brug af lægemidler, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme (inklusive perikon [hypericin]) inden for 30 dage før dosering.
14. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før dosering
15. Amning

16. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen

    -