Belimumab hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (BeliVeR)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Diagnose av CLL/SLL etablert i henhold til iwCLL-kriterier

• Refraktær eller residiverende KLL som krever behandling (i henhold til modifiserte kriterier for oppstart av behandling (Hallek et al., 2018)):

  1. Massiv (dvs. nedre kant av milten ≥6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller
  2. Massiv (dvs. ≥10 cm i den lengste diameteren), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
  3. Progressiv lymfocytose i fravær av infeksjon, med en økning i blod-ALC≥50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid på <6 måneder (så lenge initial ALC var ≥30 000/L), eller
  4. Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling, eller

  5. Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn som oppstår i fravær av tegn på infeksjon:

     • Utilsiktet vekttap på ≥10 % i løpet av de siste 6 månedene, eller
     • Betydelig tretthet (≥Grad 2), eller
     • Feber >38,0°C i ≥2 uker, eller
     • Nattesvette i >1 måned.
• KLL tilbakefall etter en behandlingslinje som inkluderte strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller små molekyler. Pasienter som får tilbakefall etter en tidligere behandling med venetoklaks kan inkluderes i studien i tilfelle et sent tilbakefall (dvs. >18 måneder etter at venetoklaks ble seponert.
• Seponering av all behandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller små molekyler) for behandling av KLL ≥2 uker før studiebehandling, unntatt systemiske kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
• Alle akutte toksiske effekter av enhver tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤1 før behandling (med unntak av alopecia [grad 1 eller 2 tillatt], nevrotoksisitet [grad 1 eller 2 tillatt] eller benmargsparametre [enhver av grad 1, 2 , 3 eller 4 tillatt).
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] < 3.
• Nødvendige baseline laboratoriedata (innen 4 uker før behandling):
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre det direkte kan tilskrives CLL-sykdom eller Gilberts syndrom)
• ALT/AST ≤2,5 x ULN
• Renal kreatininclearance >30 ml/min
• Antall nøytrofile >1.000/μl (med mindre det kan tilskrives direkte CLL-sykdom)
• Negativ serologisk hepatitt B- og C-test eller negativ PCR ved positiv serologisk test uten tegn på aktiv infeksjon, negativ HIV-test innen 6 uker før behandling.
• Skriftlig informert samtykke fra emnet etter avklaring

Ekskluderingskriterier:

• (Mistenke om) transformasjon av CLL (dvs. Richters transformasjon, pro-lymfocytisk leukemi) eller involvering av sentralnervesystemet (CNS)
• IgG < 4 g/L under substitusjon av immunglobuliner
• Tidlig tilbakefall (dvs. <18 måneder) etter en hvilken som helst behandlingslinje som inkluderte venetoklaks.
• Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk behandling
• Bevis på aktive systemiske bakterier (f.eks. tuberkulose), sopp- eller virusinfeksjon (f.eks. CMV) på tidspunktet for oppstart av behandlingen
• Bekreftet progressiv multifokal leukencefalopati (PML)
• Kjent historie med legemiddelindusert leverskade (DILI), kronisk/aktiv hepatitt C (HCV), kronisk/aktiv hepatitt B (HBV)
• Behov for behandling med sterke CYP3A4-hemmere/-induktorer eller antikoagulantia med fenprokumon eller andre vitamin K-antagonister
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom
• Anamnese med tidligere allogen benmarg- eller organtransplantasjon
• Pågående immunsuppressiv terapi. Pasienter kan bruke topikale, enteriske eller inhalerte kortikosteroider som terapi for komorbiditeter og systemiske steroider for autoimmun anemi og/eller trombocytopeni. Pågående bruk av lavdose systemiske kortikosteroider (≤5 mg/dag av metylprednisolon eller tilsvarende) for revmatologiske tilstander er tillatt
• Anamnese med primær immunsvikt
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Anamnese med alvorlig selvmordsrisiko inkludert suicidal atferd de siste 6 månedene
• Levende vaksinasjon 30 dager før behandling
• Overfølsomhet kjent fra sykehistorien overfor et av legemidlene som brukes eller ingrediensene deres eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie (inkludert innen de siste 4 ukene før inkludering)
• Avhengighet eller andre sykdommer som ikke lar vedkommende vurdere arten og omfanget av den kliniske utprøvingen og dens mulige konsekvenser
• Gravide eller ammende kvinner

• Kvinner i fertil alder, unntatt kvinner som oppfyller følgende kriterier:

  • postmenopausal (12 måneder naturlig amenoré eller 6 måneder amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
  • postoperativt (6 uker etter bilateral ovarektomi med eller uten hysterektomi)
  • regelmessig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en Pearl Index < 1 % per år, som vil måtte fortsette i opptil fire måneder etter seponering av studiemedikamentet
  • seksuell avholdenhet
  • Vasektomi av partneren

• Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn, unntatt menn som oppfyller følgende kriterier:

  • vilje til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra screeningbesøket gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøk gjennom hele studiebehandlingsperioden og i fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Indikasjoner på at forsøkspersonen sannsynligvis ikke vil følge protokollen (f.eks. manglende overholdelse)