만성림프구성백혈병 환자의 벨리무맙 (BeliVeR)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• iwCLL 기준에 따라 확립된 CLL/SLL 진단

• 치료가 필요한 불응성 또는 재발성 CLL(치료 시작을 위한 수정된 기준에 따름(Hallek et al., 2018)):

  1. 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥6 cm 비장의 아래쪽 가장자리), 진행성 또는 증상성 비장 비대, 또는
  2. 대규모(즉, 가장 긴 직경이 ≥10cm), 진행성 또는 증상이 있는 림프절병증, 또는
  3. 2개월 동안 혈중 ALC가 50% 이상 증가하거나 림프구 배가 시간이 6개월 미만(초기 ALC가 ≥30,000/L인 경우)인 감염이 없는 진행성 림프구증가증, 또는
  4. 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증, 또는

  5. 감염의 증거 없이 발생하는 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 체질 증상:

     • 지난 6개월 동안 ≥10%의 의도하지 않은 체중 감소, 또는
     • 상당한 피로(≥등급 2) 또는
     • ≥2주 동안 38.0°C를 초과하는 발열, 또는
     • 한 달 이상 식은땀을 흘립니다.
• 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 소분자를 포함하는 모든 치료 라인 후 CLL 재발. 이전 베네토클락스 요법 후 재발한 환자는 늦게 재발하는 경우(즉, 베네토클락스 중단 18개월 후.
• 증상 조절을 위한 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 치료 2주 전 이상의 CLL 치료를 위한 모든 요법(방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 소분자 포함)의 중단.
• 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과는 치료 전에 등급 ≤1로 해결되었습니다(단, 탈모증[등급 1 또는 2 허용됨], 신경독성[등급 1 또는 2 허용됨] 또는 골수 매개변수[등급 1, 2 중 하나는 제외) , 3 또는 4 허용).
• 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] < 3.
• 필수 기본 실험실 데이터(치료 전 4주 이내):
• 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(CLL 질환 또는 길버트 증후군에 직접 기인하지 않는 한)
• ALT/AST ≤2.5 x ULN
• 신장 크레아티닌 청소율 >30 ml/min
• 호중구 수 >1.000/μl(CLL 질병에 직접적으로 기인하지 않는 한)
• 혈청학적 B형 및 C형 간염 검사 음성 또는 활동성 감염의 증거가 없는 혈청학적 검사 양성인 경우 PCR 음성, 치료 전 6주 이내에 HIV 검사 음성.
• 설명 후 주제의 서면 동의

제외 기준:

• (의심) CLL의 변형(즉, 리히터 변형, 전림프구성 백혈병) 또는 중추신경계(CNS) 침범
• 면역글로불린으로 치환된 IgG < 4g/L
• 베네토클락스를 포함하는 모든 치료 라인 후 조기 재발(즉, 18개월 미만).
• 현재 전신 요법이 필요한 CLL 이외의 악성 종양
• 활성 전신 박테리아의 증거(예: 결핵), 진균 또는 바이러스 감염(예: CMV) 치료 시작 시
• 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)
• 약물 유발 간 손상(DILI), 만성/활동성 C형 간염(HCV), 만성/활동성 B형 간염(HBV)의 알려진 병력
• 펜프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제와 함께 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 항응고제 치료의 필요성
• 활성 염증성 장 질환
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식 병력
• 지속적인 면역 억제 요법. 대상체는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증에 대한 동반 질환 및 전신 스테로이드에 대한 요법으로서 국소, 장용 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 류마티스 질환에 대한 저용량 전신 코르티코스테로이드(≤5 mg/day의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 것)의 지속적인 사용은 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 지난 6개월 동안의 자살 행동을 포함한 심각한 자살 위험의 병력
• 치료 30일 전 생백신
• 사용된 약물 중 하나 또는 그 성분 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 병력으로부터 알려진 과민증
• 다른 중재적 임상시험에 동시 참여(포함되기 전 마지막 4주 이내 포함)
• 관련된 사람이 임상 시험의 성격과 범위 및 가능한 결과를 평가할 수 없는 중독 또는 기타 질병
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성

• 다음 기준을 충족하는 여성을 제외한 가임 여성:

  • 폐경 후(12개월 자연 무월경 또는 혈청 FSH > 40 U/ml인 6개월 무월경)
  • 수술 후(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 6주)
  • 진주 지수가 연간 1% 미만인 피임 방법의 규칙적이고 올바른 사용, 연구 약물 중단 후 최대 4개월 동안 지속되어야 함
  • 성적 금욕
  • 파트너의 정관 수술

• 다음 기준을 충족하는 남성을 제외하고 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자:

  • 이성애 성교를 자제하거나 프로토콜을 사용하려는 의지 권장 방법 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 스크리닝 방문으로부터 피임
  • 연구 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 스크리닝 방문에서 정자 기증을 자제하십시오.
• 피험자가 프로토콜을 준수하지 않을 가능성이 있음을 나타내는 표시(예: 준수 부족)