Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belimumabi potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (BeliVeR)

tiistai 28. marraskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

BeliVeR Faasi II -koe belimumabista yhdistelmänä rituksimabin/venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia

Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus belimumabista yhdistelmänä rituksimabin/venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). KLL:n hoito on muuttunut dramaattisesti viime vuosina, kun uudet terapeuttiset aineet ovat saaneet kliinisen hyväksynnän. Kahden vuoden pituinen rituksimabi/venetoklaksi-yhdistelmä on hyväksytty toisen linjan hoitomuotona erityisesti potilaille, joilla on korkea riski CLL (del17p), joilla on korkea remissioaste ja MRD-negatiivisuus (minimal residual disease) saavutetaan. Seuraavat tavoitteet CLL-hoidossa ovat nyt lisätä MRD-negatiivisuutta ja saavuttaa aikaisempi MRD-negatiivisuus hoidon aikana, mikä mahdollistaa hoitoajan ja siten hoidon aiheuttamien toksisuuksien lyhentämisen. Muiden hematologisten sairauksien tapaan etenemisvapaa eloonjääminen riippuu remissiotilasta, erityisesti MRD-negatiivisuudesta, viimeisen hoidon jälkeen, koska MRD-positiivisuus hoidon jälkeen osoittaa hoidolle resistenttien CLL-solujen pysyvyyttä. Eräs hoitoresistenssin mekanismi on kuvattu heikentyneeksi herkkyydeksi rituksimabin indusoimalle vasta-aineriippuvaiselle soluvälitteiselle sytotoksiselle (ADCC) luonnolliselle tappajasolulle (NK) B-lymfosyyttistimulaattorille (BlyS, jota kutsutaan myös BAFF:ksi), joka voidaan sitoa belimumabi, ihmisen anti-BAFF-vasta-aine. Lisäksi rekombinantti ihmisen (rh)BAFF voi annosriippuvaisesti kääntää venetoklaksin sytotoksiset vaikutukset, jotka voitaisiin myös palauttaa käyttämällä belimumabia. Tämä johti tämän kliinisen tutkimuksen käsitteelliseen muotoon, jossa belimumabia annetaan viikoittain ihonalaisena injektiona yhdessä standardrituksimabi/venetoklaksihoidon kanssa jopa 24 kuukauden ajan uusiutuneille ja refraktorisille CLL-potilaille. Poistamalla BAFF:n CLL-mikroympäristöstä pyrimme lisäämään rituksimabi/venetoklaksihoidon tehoa saavuttaaksemme korkeammat ja aikaisemmat MRD-negatiivisuudet ja mahdollistaaksemme lyhennetyn hoidon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Relapsoituneen/refraktorisen CLL:n hoitoympäristö on viime vuosina kohdannut syvällisiä muutoksia ja uutta kehitystä. Perinteiset kemoimmunoterapiat osoittavat vain rajoitettua tehoa uusiutuneissa olosuhteissa, ja niihin liittyy sivuvaikutuksia, jotka johtuvat melko epäspesifisestä kemoterapian toimintatavasta. Siksi CLL:n hoitoon on viime vuosina tullut saataville useita kohdennettuja aineita. Rituksimabin ja venetoklaksin yhdistelmän lisäksi kaikki nämä aineet vaativat kuitenkin jatkuvaa hoitoa, mikä voi aiheuttaa hoitoresistenssin ja sivuvaikutusten kertymisen. Rituksimabin ja venetoklaksin yhdistelmällä on korkea vasteprosentti uusiutuneessa ympäristössä, ja MRD-negatiivisuus on 83 %, mutta vaatii silti 2 vuoden jatkuvan hoidon. Tulevaisuudessa on nyt keskityttävä MRD:n poistamiseen edelleen ja aikaisemmassa vaiheessa kaikilta hoidetuilta potilailta, jotta hoitoaika lyhenisi ja siten sivuvaikutusten ja resistenssin kehittymisen riskit sekä pitkäkestoinen remissio ja mahdollinen parannuskeino saavutetaan tulevaisuus. Saatavilla olevat tiedot belimumabin herkistävästä vaikutuksesta venetoklaksihoidossa sekä julkaistut tulokset, jotka osoittavat belimumabin aiheuttaman CLL-solujen herkistymisen NK-solujen kasvainten vastaiselle immuniteetille rituksimabin välittämänä, tarjoavat selkeän perusteen belimumabiyhdistelmähoidon arvioinnille. lisäämään herkkyyttä ja vastetta vakiintuneelle CLL-hoito-ohjelmalle venetoklax/rituksimabi. Siksi ehdotamme tässä avointa, satunnaistettua, kontrolloitua, monikeskustutkimusta, jossa analysoidaan belimumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä venetoklaksin ja rituksimabin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut CLL.

Yhdistelmähoidon perusteet Julkaistut ja prekliiniset tiedot belimumabin herkistävästä vaikutuksesta CLL-soluihin venetoklaxille ja rituksimabille tarjoavat selkeän perusteen rituksimabin/venetoklaksin ja belimumabin yhdistelmähoidolle. Vaikka rituksimabilla/venetoklaxilla saavutetaan korkea MRD-negatiivisuus, joillakin potilailla on edelleen jatkuva MRD ja he kärsivät taudin varhaisesta uusiutumisesta. Tämä vaiheen II tutkimus on suunniteltu tutkimaan belimumabin tehoa rituksimabin/venetoklaksin lisäksi uusiutuneessa/refraktorisessa CLL:ssä. Ensisijainen päätetapahtuma on MRD-negatiivisuuden saavuttaminen induktiohoidon lopussa (EOI). Lisäksi arvioidaan seuraavat toissijaiset tavoitteet:

  • Belimumabin ja rituksimabin/venetoklaksin turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CLL
  • Yleinen vastausprosentti (ORR)
  • Progression vapaa selviytyminen (PFS)
  • Kokonaiseloonjääminen (OS)
  • Vastauksen kesto (DOR)
  • Belimumabin ja rituksimabin/venetoklaksin yhdistelmän lisätehomarkkereiden arviointi CLL:ssä verrattuna kontrolliin
  • Belimumabin farmakokinetiikka CLL-potilailla

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥18 vuotta.
  • CLL/SLL-diagnoosi määritetty iwCLL-kriteerien mukaan

  • Refraktorinen tai uusiutunut CLL, joka vaatii hoidon (muunneltujen hoidon aloituskriteerien mukaan (Hallek et al., 2018)):

    1. Massiivinen (eli pernan alareuna ≥6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), etenevä tai oireinen perna
    2. Massiivinen (eli ≥10 cm pisimmällä halkaisijalla), progressiivinen tai oireinen lymfadenopatia tai
    3. Progressiivinen lymfosytoosi ilman infektiota, veren ALC:n nousu ≥50 % kahden kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika <6 kuukautta (niin kauan kuin alkuperäinen ALC oli ≥30 000/l), tai
    4. autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon, tai

    5. Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä, jotka ilmenevät ilman todisteita infektiosta:

      • tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen 6 kuukauden aikana tai
      • Huomattava väsymys (≥aste 2) tai
      • Kuume >38,0°C ≥2 viikon ajan tai
      • Yöhikoilu > 1 kuukauden ajan.
  • CLL, joka uusiutuu minkä tahansa hoitolinjan jälkeen, joka sisälsi sädehoidon, kemoterapian, immunoterapian tai pieniä molekyylejä. Potilaat, jotka uusiutuvat aiemman venetoklax-hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos uusiutuminen tapahtuu myöhään (esim. >18 kuukautta venetoklax-hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Kaiken hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai pienet molekyylit) lopettaminen CLL:n hoidossa ≥ 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta systeemisiä kortikosteroideja oireiden hallintaan.
  • Kaikki aiemman antituumorihoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤1 ennen hoitoa (lukuun ottamatta hiustenlähtöä [asteen 1 tai 2 sallittu], neurotoksisuutta [asteen 1 tai 2 sallittu] tai luuydinparametreja [mikä tahansa asteen 1 tai 2 , 3 tai 4 sallittu).
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] < 3.
  • Vaaditut lähtötason laboratoriotiedot (4 viikon sisällä ennen hoitoa):
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu suoraan CLL-taudista tai Gilbertin oireyhtymästä)
  • ALT/AST ≤2,5 x ULN
  • Munuaisten kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min
  • Neutrofiilien määrä > 1 000/μl (ellei se johdu suoraan CLL-taudista)
  • Negatiivinen serologinen B- ja C-hepatiittitesti tai negatiivinen PCR, jos serologinen testi on positiivinen ilman näyttöä aktiivisesta infektiosta, negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen hoitoa.
  • Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus selvennyksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • (epäily) CLL:n transformaatiosta (ts. Richterin transformaatio, pro-lymfosyyttinen leukemia) tai keskushermoston (CNS) osallisuus
  • IgG < 4 g/l immunoglobuliinien substituutiolla
  • Varhainen uusiutuminen (eli alle 18 kuukautta) minkä tahansa venetoklaxia sisältävän hoitolinjan jälkeen.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa
  • Todisteet aktiivisesta systeemisestä bakteerista (esim. tuberkuloosi), sieni- tai virusinfektio (esim. CMV) hoidon aloitushetkellä
  • Vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukenkefalopatia (PML)
  • Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI), krooninen/aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen/aktiivinen hepatiitti B (HBV)
  • Tarvitaan hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä/indusoijilla tai antikoagulantilla, jossa on fenprokumonia tai muita K-vitamiiniantagonisteja
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
  • Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
  • Jatkuva immunosuppressiivinen hoito. Potilaat voivat käyttää paikallisia, entero- tai inhaloitavia kortikosteroideja samanaikaisten sairauksien hoitona ja systeemisiä steroideja autoimmuunianemiaan ja/tai trombosytopeniaan. Pieniannoksisten systeemisten kortikosteroidien (≤5 mg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa) jatkuva käyttö reumatologisissa sairauksissa on sallittua.
  • Primaarisen immuunipuutoksen historia
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Aiempi vakava itsemurhariski, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Elävä rokotus 30 päivää ennen hoitoa
  • Lääkehistoriasta tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle tai niiden ainesosalle tai kemiallisesti samankaltaisille lääkkeille
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (mukaan lukien viimeiset 4 viikkoa ennen sisällyttämistä)
  • Riippuvuudet tai muut sairaudet, joiden vuoksi asianomainen ei pysty arvioimaan kliinisen tutkimuksen luonnetta ja laajuutta sekä sen mahdollisia seurauksia
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, paitsi naiset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • postmenopausaalinen (12 kuukauden luonnollinen amenorrea tai 6 kuukauden amenorrea seerumin FSH:n ollessa > 40 U/ml)
    • postoperatiivinen (6 viikkoa molemminpuolisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman)
    • säännöllinen ja oikea ehkäisymenetelmä, jonka Pearl-indeksi on < 1 % vuodessa ja jota on jatkettava enintään neljä kuukautta tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
    • seksuaalista pidättymistä
    • Kumppanin vasektomia

  • Miespuoliset koehenkilöt, jotka voivat synnyttää lapsen, paitsi miehet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • halukkuus pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää protokollaa suositeltua ehkäisymenetelmää seulontakäynnillä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
    • pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnillä koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Viitteet siitä, että tutkittava ei todennäköisesti noudata protokollaa (esim.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belimumabi
Potilaat saavat belimumabia yhdessä rituksimabin/venetoklaksin kanssa
Lääke: Belimumabi 200 MG/ML [Benlysta]
Potilaat saavat belimumabihoitoa yhdessä rituksimabin ja venetoklaksin kanssa
Active Comparator: Hoitostandardi
Potilaat saavat rituksimabin/venetoklaksin yhdistelmän
Lääke: hoidon standardi
Potilaat saavat standardin mukaista hoitoa: rituksimabin ja venetoklaksin yhdistelmää

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
Perustaso, päivä 1
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: Intervention aikana: Kierto 1 Päivä 1, (syklin pituus 15 päivää)
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
Intervention aikana: Kierto 1 Päivä 1, (syklin pituus 15 päivää)
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: Intervention aikana: sykli 4 päivä 1 (syklin pituus 15 päivää)
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
Intervention aikana: sykli 4 päivä 1 (syklin pituus 15 päivää)
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: 4 viikon aikana syklin 6 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus 15 päivää)
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
4 viikon aikana syklin 6 jälkeen Päivä 1 (syklin pituus 15 päivää)
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: Hoidon lopetus: 2 vuotta syklin 1 jälkeen päivänä 2 (syklin pituus 15 päivää)
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
Hoidon lopetus: 2 vuotta syklin 1 jälkeen päivänä 2 (syklin pituus 15 päivää)
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä (PB) mitattuna virtaussytometrillä EOI:ssa
Aikaikkuna: Seuranta: 3 kuukauden välein 1 vuoteen asti
MRD-negatiivisuus määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 analysoidusta leukosyytistä [0,01 %], ts. < 10-4. MRD-negatiivisuus määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden. Potilaat, joilla ei ole arvioitavaa MRD-näytettä induktiohoidon lopussa, säilytetään ja merkitään "MRD-positiivisiksi (≥10-4)" analyysissä.
Seuranta: 3 kuukauden välein 1 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Juliane Walz, Prof.Dr., University Hospital Tuebingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BeliVeR, 3.0, 12.11.2021

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Belimumabi 200 MG/ML [Benlysta]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa