慢性リンパ性白血病患者におけるベリムマブ (BeliVeR)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• iwCLL基準に従って確立されたCLL / SLLの診断

• 治療が必要な難治性または再発のCLL（治療開始の修正基準による（Hallek et al., 2018））：

  1. 重度（すなわち、脾臓の下端が左肋骨縁より6cm以上下）、進行性または症候性脾腫、または
  2. 塊状（すなわち、最長直径が10cm以上）、進行性、または症候性リンパ節腫脹、または
  3. 感染していない場合の進行性リンパ球増加症で、血中 ALC が 2 か月間で 50% 以上増加するか、リンパ球倍加時間が 6 か月未満である (最初の ALC が 30,000/L 以上である限り)、または
  4. コルチコステロイドまたはその他の標準療法に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症、または

  5. 感染の証拠がない場合に発生する、以下の疾患関連の症状または徴候のいずれか 1 つまたは複数として定義される全身症状:

     • 過去 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少、または
     • 著しい疲労（グレード2以上）、または
     • 38.0°Cを超える発熱が2週間以上続く、または
     • 寝汗が 1 か月以上続く。
• CLL は、放射線療法、化学療法、免疫療法、または低分子を含む一連の治療後に再発します。 ベネトクラクスによる以前の治療後に再発した患者は、後期再発の場合に研究に含めることができます（つまり、 ベネトクラクスを中止してから18ヶ月以上。
• -CLLの治療のためのすべての治療（放射線療法、化学療法、免疫療法、または低分子を含む）の中止 研究治療の2週間以上前 症状制御のための全身性コルチコステロイドを除く。
• -治療前にグレード1以下に解決された以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果（脱毛症[グレード1または2許可]、神経毒性[グレード1または2許可]、または骨髄パラメーター[グレード1、2のいずれかを除く） 、3、または 4 が許可されます)。
• 東部共同腫瘍学グループ [ECOG] < 3.
• 必要なベースライン検査データ (治療前 4 週間以内):
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（CLL疾患またはギルバート症候群に直接起因する場合を除く）
• ALT/AST ≤2.5 x ULN
• 腎クレアチニンクリアランス >30ml/分
• 好中球数 >1.000/μl (CLL 疾患に直接起因する場合を除く)
• -陰性の血清学的B型およびC型肝炎検査または陽性の血清学的検査の場合はPCR陰性 活動性感染の証拠なし、治療前6週間以内の陰性HIV検査。
• -明確化後の被験者の書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• CLLの形質転換（の疑い）（すなわち、 リヒター形質転換、前リンパ球性白血病）または中枢神経系（CNS）の関与
• IgG < 4 g/L 免疫グロブリン置換下
• -ベネトクラクスを含む治療ラインの後の早期再発（つまり、18か月未満）。
• 現在全身療法が必要なCLL以外の悪性腫瘍
• アクティブな全身細菌の証拠 (例: 結核）、真菌、またはウイルス感染（CMVなど）の治療開始時の
• 進行性多発性白血病（PML）の確認
• -薬物誘発性肝障害（DILI）、慢性/活動性C型肝炎（HCV）、慢性/活動性B型肝炎（HBV）の既知の病歴
• -強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤またはフェンプロクモンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固剤による治療の必要性
• -活動性炎症性腸疾患
• -以前の同種骨髄または臓器移植の病歴
• 進行中の免疫抑制療法。 被験者は、併存疾患の治療として局所、腸内、または吸入コルチコステロイドを使用し、自己免疫性貧血および/または血小板減少症の全身ステロイドを使用する場合があります。 -リウマチ状態のための低用量の全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロンまたは同等の5 mg /日以下）の継続的な使用は許可されています
• 原発性免疫不全の病歴
• 別の治療臨床試験への同時参加
• -過去6か月間の自殺行動を含む深刻な自殺リスクの履歴
• 治療の30日前に生ワクチン接種
• 既往歴から、使用された薬またはその成分の1つ、または類似の化学構造を持つ薬に対する過敏症が知られている
• -別の介入臨床試験への同時参加（含める前の過去4週間以内を含む）
• 関係者が臨床試験の性質と範囲、およびその可能性のある結果を評価することを許可しない中毒またはその他の病気
• 妊娠中または授乳中の女性

• 次の基準を満たす女性を除く、出産の可能性のある女性：

  • 閉経後 (血清 FSH > 40 U/ml の 12 か月の自然無月経または 6 か月の無月経)
  • 術後（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術の6週間後）
  • 治験薬の中止後、最大4か月間継続する必要がある、パール指数が1年あたり1％未満の避妊方法の定期的かつ正しい使用
  • 性的禁欲
  • パートナーの精管切除

• 次の基準を満たす男性を除く、子供をもうけることができる男性被験者:

  • -異性愛者の性交を控えるか、プロトコルを使用する意欲 スクリーニング訪問からの避妊 治験治療期間中および治験薬の最終投与後90日間
  • -研究治療期間全体および研究薬の最後の投与から4か月間、スクリーニング訪問からの精子提供を控える
• 被験者がプロトコルを順守する可能性が低いことを示す兆候 (例: コンプライアンスの欠如)