Sikkerhet og effekt av inhalert XW001 for sykehusinnlagte COVID-19-pasienter som trenger oksygenbehandling

Inklusjonskriterier:

1. Hann eller ikke-gravid eller ikke-ammende kvinne, i alderen 18 til 70 år på tidspunktet for samtykke
2. Innlagt på sykehus på grunn av infeksjon med SARS-CoV-2 bekreftet på validert lokal RT-PCR eller andre tilsvarende analyser innen 48 timer før screening og innen 96 timer før randomisering
3. Vurdert å være innlagte tilfeller (vurdert til WHO-OSCI score 4 [på oksygenbehandling med maske eller nasale utstikker]) innen 24 timer før randomisering

4. Innlagt på sykehus som klinisk indisert for behandling av alvorlig COVID-19 definert av følgende kriterier:

   • Positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 eller tilsvarende test
   • Symptom som tyder på alvorlig systemisk sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på moderat sykdom eller kortpustethet i hvile, eller pustebesvær

   • Kliniske tegn som tyder på alvorlig sykdom med COVID-19, får oksygenering og møter ett av følgende:

     • Respirasjonsfrekvens ≥30 pust per minutt
     • Hjertefrekvens ≥125 slag per minutt
     • Oksygenmetning (SpO2) <94 % på romluft ved havnivå
     • Arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) <300 mmHg eller SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Lungeinfiltrerer >50 %
   • Ingen kriterier for kritisk alvorlighetsgrad
5. Kvinner i fertil alder må være postmenopausale i 1 år eller lenger, kirurgisk sterile eller ha brukt en medisinsk effektiv prevensjonsmetode i minst 3 måneder før sykehusinnleggelse
6. Villig og i stand til å gi et signert og datert eller elektronisk informert samtykke for deltakelse i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Etter å ha blitt symptomatisk (feber, hoste og andre sannsynlige symptomer) eller positiv på virologisk test i mer enn 8 dager før sykehusinnleggelse
2. Diagnostisert med SARS-CoV-2 bekreftet mer enn 48 timer før sykehusinnleggelse, ellers bekreftet positivt på gjentatt RT-PCR (lokalt laboratorium) eller andre tilsvarende analyser innen 48 timer før randomisering
3. Etter å ha vært innlagt på sykehus i mer enn 48 timer, eller vist en forverret medisinsk tilstand innen 48 timer etter sykehusinnleggelse etter etterforskerens mening
4. Kjent for å ha mottatt noen godkjente eller utprøvende COVID-19-vaksiner innen 6 måneder før randomisering. Vaksinasjonsjournaler kan selvrapporteres av pasienten dersom det ikke er registrert historie
5. Kjent for å ha mottatt alle godkjente eller undersøkende terapeutiske midler mot SARS-CoV-2, inkludert rekonvalesent plasma, monoklonale antistoffer, bortsett fra remdesivir, deksametason eller IL-6-hemmere som en del av SoC
6. Etter å ha mottatt undersøkelsesmedisiner innen 90 dager etter randomisering
7. Ved ikke-invasiv ventilasjon, f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bievel positivt luftveistrykk eller høystrøms oksygenbehandling (ved WHO-OSCI score 5)
8. Intubert, ventilert (invasivt), på et hvilket som helst avansert organ/livsstøtte (pressorer, nyreerstatningsterapi, ECMO), eller forblir på intensivavdelingen (ved WHO-OSCI-score 6 og 7)
9. Kjent for å være overfølsom eller allergisk mot naturlige eller rekombinante proteinprodukter
10. Manglende evne til å bruke forstøvede legemidler, eller historie med bronkospasme med inhalerte medisiner
11. Pasienter med hjertesykdom (New York Heart Association III/IV), levercirrhose (>5 x øvre normalgrense [ULN]), på kjemoterapi, dialysepasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73m2, eller har en annen svekkende tilstand eller en annen klinisk signifikant medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette sikkerheten til pasienten i fare eller ikke-covid-19 irreversibel underliggende tilstand med forventet dødelig forløp innen 6 måneder eller med høy -risiko for dødelighet
12. Kvinnelige pasienter er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter har en fødselsplan innen 30 dager før randomisering til 90 dager etter siste dosering.