Bezpečnost a účinnost inhalačního XW001 pro hospitalizované pacienty s COVID-19 vyžadující kyslíkovou terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná nebo nekojící žena ve věku 18 až 70 let v době udělení souhlasu
2. Hospitalizován v důsledku infekce SARS-CoV-2 potvrzené validovanou lokální RT-PCR nebo jinými ekvivalentními testy během 48 hodin před screeningem a během 96 hodin před randomizací
3. Posuzovány jako hospitalizované případy (hodnoceno podle skóre WHO-OSCI 4 [na kyslíkové terapii maskou nebo nosními hroty]) během 24 hodin před randomizací

4. Přijati do nemocnice jako klinicky indikovaní k léčbě závažného onemocnění COVID-19 definovaného následujícími kritérii:

   • Pozitivní test RT-PCR na SARS-CoV-2 nebo ekvivalentní test
   • Příznak připomínající závažné systémové onemocnění s COVID-19, který by mohl zahrnovat jakýkoli příznak středně těžkého onemocnění nebo dušnost v klidu nebo dýchací potíže

   • Klinické příznaky svědčící o závažném onemocnění COVID-19, po podání okysličení a splňující jednu z následujících podmínek:

     • Dechová frekvence ≥30 dechů za minutu
     • Tepová frekvence ≥125 tepů za minutu
     • Nasycení kyslíkem (SpO2) < 94 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře
     • Arteriální parciální tlak kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) <300 mmHg nebo SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Plicní infiltráty > 50 %
   • Žádná kritéria pro kritickou závažnost
5. Žena ve fertilním věku musí být po dobu 1 roku nebo déle po menopauze, musí být chirurgicky sterilní nebo musí alespoň 3 měsíce před hospitalizací používat lékařsky účinnou metodu antikoncepce.
6. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný a datovaný nebo elektronický informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud při screeningové návštěvě splňují některé z následujících kritérií, pokud není uvedeno jinak:

1. se symptomy (horečka, kašel a další pravděpodobné příznaky) nebo pozitivní na virologický test déle než 8 dní před hospitalizací
2. Diagnóza SARS-CoV-2 potvrzena více než 48 hodin před hospitalizací, jinak znovu potvrzena jako pozitivní opakovaným RT-PCR (místní laboratoř) nebo jinými ekvivalentními testy během 48 hodin před randomizací
3. být hospitalizován déle než 48 hodin nebo podle názoru zkoušejícího vykazuje zhoršení zdravotního stavu do 48 hodin po hospitalizaci
4. Je známo, že jste během 6 měsíců před randomizací dostali jakékoli schválené nebo testované vakcíny proti COVID-19. Záznamy o očkování může pacient hlásit sám, pokud neexistuje žádná zaznamenaná anamnéza
5. Je známo, že jste obdrželi jakékoli schválené nebo zkoušené terapeutické látky proti SARS-CoV-2 včetně rekonvalescentní plazmy, monoklonálních protilátek, kromě remdesiviru, dexametazonu nebo inhibitorů IL-6 jako součást SoC
6. Po obdržení jakýchkoli hodnocených léčivých přípravků do 90 dnů od randomizace
7. Na neinvazivní ventilaci, např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo kyslíková terapie s vysokým průtokem (při skóre WHO-OSCI 5)
8. Intubováni, ventilováni (invazivně), na jakémkoli pokročilém orgánu/životní podpoře (presory, terapie náhrady ledvin, ECMO) nebo setrvání na jednotce intenzivní péče (při skóre WHO-OSCI 6 a 7)
9. Je známo, že je přecitlivělý nebo alergický na jakékoli přírodní nebo rekombinantní proteinové produkty
10. Neschopnost používat nebulizované léky nebo anamnéza bronchospasmu s inhalačními léky
11. Pacienti se srdečním onemocněním (New York Heart Association III/IV), cirhózou jater (>5 x horní hranice normy [ULN]), na chemoterapii, dialyzovaní pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2, nebo mít jiný vysilující stav nebo jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav nebo laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo nevratný základní stav, který není COVID-19 s předpokládaným smrtelným průběhem do 6 měsíců nebo s vysokým - riziko úmrtnosti
12. Pacientky jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky mají plán otěhotnění během 30 dnů před randomizací do 90 dnů po poslední dávce.