Bezpieczeństwo i skuteczność wziewnego XW001 dla hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 wymagających tlenoterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży lub niekarmiąca, w chwili wyrażenia zgody w wieku od 18 do 70 lat
2. Hospitalizowani z powodu zakażenia SARS-CoV-2 potwierdzonego za pomocą zwalidowanej lokalnej RT-PCR lub innych równoważnych testów w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym i w ciągu 96 godzin przed randomizacją
3. Przypadki ocenione jako hospitalizowane (ocenione na 4 punkty WHO-OSCI [w tlenoterapii przez maskę lub wąsy nosowe]) w ciągu 24 godzin przed randomizacją

4. Przyjęty do szpitala ze wskazaniami klinicznymi do leczenia ciężkiego COVID-19, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Pozytywny wynik testu RT-PCR na obecność SARS-CoV-2 lub równoważnego testu
   • Objaw sugerujący ciężką chorobę ogólnoustrojową z COVID-19, który może obejmować dowolny objaw umiarkowanej choroby lub duszność spoczynkową lub niewydolność oddechową

   • Objawy kliniczne wskazujące na ciężką chorobę COVID-19, otrzymywanie tlenu i spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

     • Częstość oddechów ≥30 oddechów na minutę
     • Tętno ≥125 uderzeń na minutę
     • Nasycenie tlenem (SpO2) <94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza
     • Tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2)/frakcja wdychanego tlenu (FiO2) <300 mmHg lub SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Nacieki w płucach >50%
   • Brak kryteriów dotkliwości krytycznej
5. Kobieta w wieku rozrodczym musi być po menopauzie od co najmniej 1 roku, być chirurgicznie bezpłodna lub stosować skuteczną medycznie metodę antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed hospitalizacją
6. Chęć i możliwość dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą lub elektronicznej świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

1. Stały się objawowe (gorączka, kaszel i inne prawdopodobne objawy) lub dodatnie w teście wirusologicznym przez ponad 8 dni przed hospitalizacją
2. Zdiagnozowano SARS-CoV-2 potwierdzonego ponad 48 godzin przed hospitalizacją, w przeciwnym razie ponownie potwierdzono dodatni wynik testu RT-PCR (lokalne laboratorium) lub innych równoważnych testów w ciągu 48 godzin przed randomizacją
3. Bycie hospitalizowanym przez ponad 48 godzin lub wykazanie pogorszenia stanu zdrowia w ciągu 48 godzin po hospitalizacji w opinii badacza
4. Wiadomo, że otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną lub badaną szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Dane dotyczące szczepień mogą być zgłaszane samodzielnie przez pacjenta, jeśli nie ma zarejestrowanej historii
5. Wiadomo, że otrzymał jakiekolwiek zatwierdzone lub badane środki terapeutyczne przeciwko SARS-CoV-2, w tym osocze rekonwalescentów, przeciwciała monoklonalne, z wyjątkiem remdesiviru, deksametazonu lub inhibitorów IL-6 w ramach SoC
6. Otrzymanie jakichkolwiek badanych produktów leczniczych w ciągu 90 dni od randomizacji
7. W przypadku wentylacji nieinwazyjnej, np. ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub tlenoterapii o wysokim przepływie (przy punktacji WHO-OSCI 5)
8. Zaintubowany, wentylowany (inwazyjnie), na dowolnym zaawansowanym narządzie/podtrzymującym życie (presery, terapia nerkozastępcza, ECMO) lub przebywający na oddziale intensywnej terapii (przy 6 i 7 punktacji WHO-OSCI)
9. Wiadomo, że jest nadwrażliwy lub uczulony na jakiekolwiek naturalne lub rekombinowane produkty białkowe
10. Niezdolność do stosowania leków w nebulizacji lub skurcz oskrzeli w wywiadzie po lekach wziewnych
11. Pacjenci z chorobami serca (New York Heart Association III/IV), marskością wątroby (>5 x górna granica normy [GGN]), poddawani chemioterapii, pacjenci dializowani z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2, lub cierpią na inny stan osłabiający lub jakikolwiek inny klinicznie istotny stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub nieodwracalny stan podstawowy inny niż COVID-19 z przewidywanym zgonem w ciągu 6 miesięcy lub z wysokim -ryzyko śmiertelności
12. Pacjentki są w ciąży lub karmią piersią, lub pacjentki płci męskiej lub żeńskiej mają plan zajścia w ciążę w ciągu 30 dni przed randomizacją do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.