Sicurezza ed efficacia dell'XW001 inalato per i pazienti ricoverati con COVID-19 che richiedono ossigenoterapia

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida o non in allattamento, di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso
2. Ricoverato in ospedale a causa di infezione da SARS-CoV-2 confermata su RT-PCR locale convalidata o altri test equivalenti entro 48 ore prima dello screening ed entro 96 ore prima della randomizzazione
3. Valutati come casi ospedalizzati (classificati al punteggio WHO-OSCI 4 [in ossigenoterapia con maschera o cannule nasali]) entro 24 ore prima della randomizzazione

4. Ricoverato in ospedale come clinicamente indicato per la gestione del COVID-19 grave definito dai seguenti criteri:

   • Test RT-PCR positivo per SARS-CoV-2 o test equivalente
   • Sintomo indicativo di grave malattia sistemica con COVID-19, che potrebbe includere qualsiasi sintomo di malattia moderata o mancanza di respiro a riposo o distress respiratorio

   • Segni clinici indicativi di malattia grave con COVID-19, che ricevono ossigenazione e soddisfano uno dei seguenti:

     • Frequenza respiratoria ≥30 respiri al minuto
     • Frequenza cardiaca ≥125 battiti al minuto
     • Saturazione di ossigeno (SpO2) <94% in aria ambiente a livello del mare
     • Pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato (FiO2) <300 mmHg o SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Infiltrati polmonari >50%
   • Nessun criterio per la gravità critica
5. Le donne in età fertile devono essere in postmenopausa da 1 anno o più, chirurgicamente sterili o aver utilizzato un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico per almeno 3 mesi prima del ricovero
6. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato firmato e datato o elettronico per la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri alla visita di screening, salvo diversa indicazione:

1. Diventare sintomatico (febbre, tosse e altri probabili sintomi) o positivo al test virologico per più di 8 giorni prima del ricovero
2. Diagnosi di SARS-CoV-2 confermata più di 48 ore prima del ricovero, altrimenti riconfermata positiva su RT-PCR ripetuta (laboratorio locale) o altri test equivalenti entro 48 ore prima della randomizzazione
3. Essere stato ricoverato in ospedale per più di 48 ore o mostrare un peggioramento delle condizioni mediche entro 48 ore dal ricovero secondo l'opinione dello sperimentatore
4. Noto per aver ricevuto vaccini COVID-19 approvati o sperimentali entro 6 mesi prima della randomizzazione. Le registrazioni delle vaccinazioni possono essere auto-segnalate dal paziente se non esiste una storia registrata
5. Noto per aver ricevuto agenti terapeutici approvati o sperimentali contro SARS-CoV-2 inclusi plasma convalescente, anticorpi monoclonali, ad eccezione di remdesivir, desametasone o inibitori dell'IL-6 come parte di SoC
6. Aver ricevuto medicinali sperimentali entro 90 giorni dalla randomizzazione
7. Con ventilazione non invasiva, p. es., pressione positiva continua delle vie aeree o pressione positiva bilivello delle vie aeree o terapia con ossigeno ad alto flusso (con punteggio OMS-OSCI 5)
8. Intubato, ventilato (in modo invasivo), su qualsiasi organo avanzato/supporto vitale (pressori, terapia sostitutiva renale, ECMO) o rimanente nell'unità di terapia intensiva (al punteggio OMS-OSCI 6 e 7)
9. Noto per essere ipersensibile o allergico a qualsiasi prodotto proteico naturale o ricombinante
10. Incapacità di utilizzare farmaci nebulizzati o anamnesi di broncospasmo con farmaci inalati
11. Pazienti con malattie cardiache (New York Heart Association III/IV), cirrosi epatica (>5 volte il limite superiore della norma [ULN]), in chemioterapia, pazienti in dialisi con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2, o avere altra condizione debilitante o qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o condizione di base irreversibile non COVID-19 con decorso fatale previsto entro 6 mesi o con elevata -rischio di mortalità
12. Le pazienti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento, oppure i pazienti di sesso maschile o femminile hanno un piano di gravidanza entro 30 giorni prima della randomizzazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.