Säkerhet och effekt av inhalerad XW001 för sjukhusinlagda covid-19-patienter som behöver syrgasbehandling

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid eller icke ammande kvinna, i åldern 18 till 70 år vid tidpunkten för samtycke
2. Inlagd på sjukhus på grund av infektion med SARS-CoV-2 bekräftad på validerad lokal RT-PCR eller andra likvärdiga analyser inom 48 timmar före screening och inom 96 timmar före randomisering
3. Bedöms vara inlagda fall (bedömda med WHO-OSCI-poäng 4 [på syrgasbehandling med mask eller nässtift]) inom 24 timmar före randomisering

4. Inlagd på sjukhus enligt klinisk indikation för hantering av allvarlig covid-19 definierad av följande kriterier:

   • Positivt RT-PCR-test för SARS-CoV-2 eller motsvarande test
   • Symtom som tyder på allvarlig systemisk sjukdom med covid-19, som kan inkludera alla symptom på måttlig sjukdom eller andnöd i vila, eller andnöd

   • Kliniska tecken som tyder på allvarlig sjukdom med covid-19, att få syresättning och uppfylla något av följande:

     • Andningsfrekvens ≥30 andetag per minut
     • Puls ≥125 slag per minut
     • Syremättnad (SpO2) <94 % på rumsluft vid havsnivå
     • Arteriellt partialtryck av syre (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) <300 mmHg eller SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Lunginfiltrerar >50 %
   • Inga kriterier för kritisk svårighetsgrad
5. Kvinna i fertil ålder måste vara postmenopausal i 1 år eller längre, kirurgiskt steril eller ha använt en medicinskt effektiv preventivmetod i minst 3 månader före sjukhusvistelse
6. Vill och kan ge ett undertecknat och daterat eller elektroniskt informerat samtycke för deltagande i denna studie.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Har blivit symtomatisk (feber, hosta och andra troliga symtom) eller positiva på virologiskt test i mer än 8 dagar före sjukhusvistelse
2. Diagnostiserats med SARS-CoV-2 bekräftad mer än 48 timmar före sjukhusvistelse, annars bekräftat positivt på upprepad RT-PCR (lokalt laboratorium) eller andra likvärdiga analyser inom 48 timmar före randomisering
3. Att ha varit inlagd på sjukhus i mer än 48 timmar, eller visat ett försämrat medicinskt tillstånd inom 48 timmar efter sjukhusvistelsen enligt utredarens uppfattning
4. Känt för att ha fått något godkänt eller prövningsvaccin mot covid-19 inom 6 månader före randomisering. Vaccinationsjournaler kan självrapporteras av patienten om det inte finns någon registrerad historia
5. Känt för att ha fått godkända eller prövningsläkemedel mot SARS-CoV-2 inklusive konvalescent plasma, monoklonala antikroppar, förutom remdesivir, dexametason eller IL-6-hämmare som en del av SoC
6. Efter att ha fått några prövningsläkemedel inom 90 dagar efter randomisering
7. Vid icke-invasiv ventilation, t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck eller binivå positivt luftvägstryck eller högflödesbehandling med syrgas (vid WHO-OSCI poäng 5)
8. Intuberad, ventilerad (invasivt), på vilket som helst avancerat organ/livsstöd (pressorer, njurersättningsterapi, ECMO) eller kvar på intensivvårdsavdelningen (vid WHO-OSCI poäng 6 och 7)
9. Känd för att vara överkänslig eller allergisk mot alla naturliga eller rekombinanta proteinprodukter
10. Oförmåga att använda nebuliserade läkemedel, eller historia av bronkospasm med inhalerade läkemedel
11. Patienter med hjärtsjukdom (New York Heart Association III/IV), levercirros (>5 x övre normalgräns [ULN]), på kemoterapi, dialyspatienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2, eller har annat försvagande tillstånd eller något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller icke-covid-19 irreversibelt underliggande tillstånd med beräknat dödligt förlopp inom 6 månader eller med hög -risk för dödlighet
12. Kvinnliga patienter är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter har en plan för barnafödande inom 30 dagar före randomisering fram till 90 dagar efter den sista dosen.