Sicherheit und Wirksamkeit von inhaliertem XW001 für hospitalisierte COVID-19-Patienten, die eine Sauerstofftherapie benötigen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere oder nicht stillende Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Hospitalisiert aufgrund einer Infektion mit SARS-CoV-2, bestätigt durch validierte lokale RT-PCR oder andere gleichwertige Assays innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening und innerhalb von 96 Stunden vor der Randomisierung
3. Als stationär behandelte Fälle (mit WHO-OSCI-Score 4 bewertet [bei Sauerstofftherapie durch Maske oder Nasenprongs]) innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung

4. Einweisung ins Krankenhaus gemäß klinischer Indikation zur Behandlung von schwerem COVID-19, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Positiver RT-PCR-Test für SARS-CoV-2 oder ein gleichwertiger Test
   • Symptom, das auf eine schwere systemische Erkrankung mit COVID-19 hindeutet, was jedes Symptom einer mittelschweren Erkrankung oder Kurzatmigkeit im Ruhezustand oder Atemnot umfassen kann

   • Klinische Anzeichen, die auf eine schwere Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, eine Sauerstoffversorgung erhalten und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

     • Atemfrequenz ≥30 Atemzüge pro Minute
     • Herzfrequenz ≥125 Schläge pro Minute
     • Sauerstoffsättigung (SpO2) < 94 % der Raumluft auf Meereshöhe
     • Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) < 300 mmHg oder SpO2/FiO2 < 315 mmHg
     • Lungeninfiltrate >50%
   • Keine Kriterien für kritischen Schweregrad
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen seit 1 Jahr oder länger postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder mindestens 3 Monate vor dem Krankenhausaufenthalt eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode angewendet haben
6. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete und datierte oder elektronische Einverständniserklärung für die Teilnahme an dieser Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening-Besuch eines der folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

1. Symptomatisch (Fieber, Husten und andere wahrscheinliche Symptome) oder positiver virologischer Test für mehr als 8 Tage vor dem Krankenhausaufenthalt
2. Diagnose SARS-CoV-2, bestätigt mehr als 48 Stunden vor dem Krankenhausaufenthalt, andernfalls bestätigtes positives Ergebnis bei wiederholter RT-PCR (lokales Labor) oder anderen gleichwertigen Assays innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung
3. Nach einem Krankenhausaufenthalt von mehr als 48 Stunden oder einer Verschlechterung des Gesundheitszustands innerhalb von 48 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt nach Ansicht des Prüfarztes
4. Es ist bekannt, dass sie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung zugelassene oder in der Erprobung befindliche COVID-19-Impfstoffe erhalten haben. Impfaufzeichnungen können vom Patienten selbst gemeldet werden, wenn keine aufgezeichnete Vorgeschichte vorliegt
5. Es ist bekannt, dass er zugelassene oder in der Erprobung befindliche Therapeutika gegen SARS-CoV-2 erhalten hat, einschließlich Rekonvaleszentenplasma, monoklonale Antikörper, mit Ausnahme von Remdesivir, Dexamethason oder IL-6-Inhibitoren als Teil von SoC
6. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
7. Bei nicht-invasiver Beatmung, z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck oder positiver Bilevel-Atemwegsdruck oder High-Flow-Sauerstofftherapie (bei WHO-OSCI-Score 5)
8. Intubiert, beatmet (invasiv), auf jeder fortgeschrittenen Organ-/Lebenserhaltungstherapie (Pressoren, Nierenersatztherapie, ECMO) oder Verbleib auf der Intensivstation (bei WHO-OSCI-Score 6 und 7)
9. Bekanntermaßen überempfindlich oder allergisch gegen natürliche oder rekombinante Proteinprodukte
10. Unfähigkeit, vernebelte Medikamente zu verwenden, oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte mit inhalativen Medikamenten
11. Patienten mit Herzerkrankungen (New York Heart Association III/IV), Leberzirrhose (> 5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Chemotherapiepatienten, Dialysepatienten mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2, oder einen anderen schwächenden Zustand oder einen anderen klinisch signifikanten medizinischen Zustand oder eine Laboranomalie haben, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden, oder eine nicht-COVID-19 irreversible zugrunde liegende Erkrankung mit voraussichtlich tödlichem Verlauf innerhalb von 6 Monaten oder mit hohem -Sterblichkeitsrisiko
12. Weibliche Patienten sind schwanger oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten haben innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung bis 90 Tage nach der letzten Dosis einen Kinderwunschplan.