Veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerd XW001 voor in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten die zuurstoftherapie nodig hebben

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-zwangere of niet-zogende vrouw, in de leeftijd van 18 tot 70 jaar op het moment van toestemming
2. In het ziekenhuis opgenomen wegens infectie met SARS-CoV-2 bevestigd op gevalideerde lokale RT-PCR of andere gelijkwaardige assays binnen 48 uur voorafgaand aan de screening en binnen 96 uur voorafgaand aan randomisatie
3. Beoordeeld als ziekenhuisopname (beoordeeld op WHO-OSCI-score 4 [over zuurstoftherapie met masker of neustanden]) binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie

4. Opgenomen in het ziekenhuis zoals klinisch geïndiceerd voor de behandeling van ernstige COVID-19 gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Positieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 of een gelijkwaardige test
   • Symptoom dat wijst op ernstige systemische ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van matige ziekte of kortademigheid in rust, of ademnood

   • Klinische symptomen die wijzen op ernstige ziekte met COVID-19, zuurstof krijgen en voldoen aan een van de volgende:

     • Ademhalingsfrequentie ≥30 ademhalingen per minuut
     • Hartslag ≥125 slagen per minuut
     • Zuurstofverzadiging (SpO2) <94% op kamerlucht op zeeniveau
     • Arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2) <300 mmHg of SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Longinfiltraten >50%
   • Geen criteria voor kritieke ernst
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 1 jaar of langer postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een medisch effectieve anticonceptiemethode hebben gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan ziekenhuisopname
6. Bereid en in staat om een ​​ondertekende en gedateerde of elektronische geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Symptomatisch zijn geworden (koorts, hoesten en andere waarschijnlijke symptomen) of positief zijn geworden bij een virologische test gedurende meer dan 8 dagen voorafgaand aan de ziekenhuisopname
2. Gediagnosticeerd met SARS-CoV-2 bevestigd meer dan 48 uur voorafgaand aan ziekenhuisopname, anders opnieuw positief bevestigd op herhaalde RT-PCR (lokaal laboratorium) of andere gelijkwaardige testen binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie
3. Meer dan 48 uur in het ziekenhuis zijn opgenomen, of volgens de onderzoeker binnen 48 uur na ziekenhuisopname een verslechterende medische toestand vertonen
4. Bekend om goedgekeurde of experimentele COVID-19-vaccins te hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. Vaccinatiegegevens kunnen door de patiënt zelf worden gerapporteerd als er geen geregistreerde geschiedenis is
5. Bekend dat ze goedgekeurde of experimentele therapeutische middelen tegen SARS-CoV-2 hebben gekregen, waaronder herstellend plasma, monoklonale antilichamen, behalve remdesivir, dexamethason of IL-6-remmers als onderdeel van SoC
6. Alle geneesmiddelen voor onderzoek binnen 90 dagen na randomisatie hebben ontvangen
7. Over niet-invasieve beademing, bijv. continue positieve luchtwegdruk of bilevel positieve luchtwegdruk of high-flow zuurstoftherapie (bij WHO-OSCI-score 5)
8. Geïntubeerd, beademd (invasief), op een geavanceerde orgaan-/levensondersteuning (pressoren, nierfunctievervangende therapie, ECMO), of op de intensive care blijven (bij WHO-OSCI-score 6 en 7)
9. Bekend als overgevoelig of allergisch voor natuurlijke of recombinante eiwitproducten
10. Onvermogen om vernevelde medicijnen te gebruiken, of voorgeschiedenis van bronchospasme met inhalatiemedicatie
11. Patiënten met hartaandoeningen (New York Heart Association III/IV), levercirrose (>5 x bovengrens van normaal [ULN]), chemotherapie, dialysepatiënten met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2, of een andere slopende aandoening of een andere klinisch significante medische aandoening of laboratoriumafwijking heeft die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of een niet-COVID-19 onomkeerbare onderliggende aandoening met een verwacht fataal beloop binnen 6 maanden of met een hoge -risico op overlijden
12. Vrouwelijke patiënten zijn zwanger of geven borstvoeding, of mannelijke of vrouwelijke patiënten hebben een zwangerschapsplan binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie tot 90 dagen na de laatste dosering.