Seguridad y eficacia de XW001 inhalado para pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren oxigenoterapia

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada o no lactante, de 18 a 70 años de edad en el momento del consentimiento
2. Hospitalizado debido a infección por SARS-CoV-2 confirmada en RT-PCR local validada u otros ensayos equivalentes dentro de las 48 horas anteriores a la selección y dentro de las 96 horas anteriores a la aleatorización
3. Evaluados como casos hospitalizados (calificados con una puntuación de 4 en la OSCI de la OMS [en oxigenoterapia con mascarilla o cánulas nasales]) dentro de las 24 horas previas a la aleatorización

4. Admitido en el hospital como clínicamente indicado para el manejo de COVID-19 grave definido por los siguientes criterios:

   • Prueba RT-PCR positiva para SARS-CoV-2 o una prueba equivalente
   • Síntoma sugestivo de enfermedad sistémica grave con COVID-19, que podría incluir cualquier síntoma de enfermedad moderada o dificultad para respirar en reposo o dificultad respiratoria

   • Signos clínicos indicativos de enfermedad grave con COVID-19, recibir oxigenación y cumplir con uno de los siguientes:

     • Frecuencia respiratoria ≥30 respiraciones por minuto
     • Frecuencia cardíaca ≥125 latidos por minuto
     • Saturación de oxígeno (SpO2) <94 % en aire ambiente al nivel del mar
     • Presión arterial parcial de oxígeno (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) <300 mmHg o SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Infiltrados pulmonares >50%
   • Sin criterios de gravedad crítica
5. Las mujeres en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante 1 año o más, quirúrgicamente estériles o haber usado un método anticonceptivo médicamente eficaz durante al menos 3 meses antes de la hospitalización
6. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado o electrónico para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios en la visita de selección, a menos que se indique lo contrario:

1. Haberse vuelto sintomático (fiebre, tos y otros síntomas probables) o positivo en la prueba virológica durante más de 8 días antes de la hospitalización
2. Diagnosticado con SARS-CoV-2 confirmado más de 48 horas antes de la hospitalización, de lo contrario reconfirmado como positivo en RT-PCR repetida (laboratorio local) u otros ensayos equivalentes dentro de las 48 horas previas a la aleatorización
3. Haber estado hospitalizado por más de 48 horas, o mostrar un empeoramiento de la condición médica dentro de las 48 horas posteriores a la hospitalización en opinión del investigador
4. Se sabe que recibió alguna vacuna COVID-19 aprobada o en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. Los registros de vacunación pueden ser autoinformados por el paciente si no hay un historial registrado
5. Se sabe que recibió agentes terapéuticos aprobados o en investigación contra el SARS-CoV-2, incluidos plasma convaleciente, anticuerpos monoclonales, excepto remdesivir, dexametasona o inhibidores de IL-6 como parte del SoC
6. Haber recibido cualquier medicamento en investigación dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
7. En ventilación no invasiva, p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles u oxigenoterapia de alto flujo (con una puntuación de 5 en el OSCI de la OMS)
8. Intubado, ventilado (de forma invasiva), con cualquier órgano avanzado/soporte vital (presores, terapia de reemplazo renal, ECMO), o permaneciendo en la unidad de cuidados intensivos (en la puntuación de 6 y 7 de WHO-OSCI)
9. Conocido por ser hipersensible o alérgico a cualquier producto de proteína natural o recombinante.
10. Incapacidad para utilizar medicamentos nebulizados o antecedentes de broncoespasmo con medicamentos inhalados
11. Pacientes con enfermedad cardíaca (New York Heart Association III/IV), cirrosis hepática (>5 veces el límite superior de lo normal [ULN]), en quimioterapia, pacientes en diálisis con tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2, o tiene otra afección debilitante o cualquier otra afección médica clínicamente significativa o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o afección subyacente irreversible no relacionada con COVID-19 con curso fatal proyectado dentro de los 6 meses o con alta -riesgo de mortalidad
12. Las pacientes mujeres están embarazadas o en período de lactancia, o los pacientes masculinos o femeninos tienen un plan de maternidad dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización hasta 90 días después de la última dosis.